Abstract
Primary immunodeficiency diseases (PID) are a heterogeneous group of genetically determined diseases of the immune system. Patients with a PID are characterized by increased infectious sensitivity, a high rate of development of autoimmune diseases and malignant diseases. All these factors lead to a high incidence of early child mortality.We identified 191 patients (120 males and 71 female) with genetically confirmed PID, which are represented by 25 nosologies. We found 32 variants that have not been previously described. Most of these variants were small deletions (n = 13) that lead to the synthesis of a shortened protein. Missense variants rank second in frequency (n = 11). Missense mutations lead to changes in the amino acid sequence of the protein. These mutations affect the structure of a protein and change the functional activity of a protein.
Highlights
Большинство Первичные иммунодефициты (ПИД) имеют аутосомно-рецессивный тип наследования, менее распространен аутосомно-доминантный тип и около 5 % случаев приходится на Х-сцепленный
Ala 444 Val в гене RAG1 выявлен у пациента с более мягким, чем при типичном тяжелом комбинированном иммунодефиците, течением и поздней манифестацией, сопровождавшихся формированием кожных гранулем
Ser 560 fs 770 Ter) приводят к сдвигу рамки считывания и образованию прежде временного стоп-кодона, что в итоге приводит к синтезу укороченного белка
Summary
X-сцепленная агаммаглобулинемия Общая вариабельная иммунная недостаточность (мутации в генах NFKB1, NFKB2, TACI) Синдром активации фосфоинозитид-3-киназы (PIK3CD (GOF) мутация) Гипер-IgМ-синдром (мутация в гене AICDA) Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (муация в гене UNC13D) Первичный иммунодефицит с мутацией в гене LRBA Первичный иммунодефицит с GOF мутацией в гене STAT3 Аутоиммунный полигландулярный синдром X-сцепленный лимфопролиферативный синдром, тип 1 (мутация в гене SH2D1A) X-сцепленный лимфопролиферативный синдром, тип 2 (мутация в гене XIAP) Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром Врожденная нейтропения Х-сцепленная хроническая гранулематозная болезнь Хронический кожно-слизистый кандидоз (GOF мутация в гене STAT1) STING-ассоциированная васкулопатия (мутация в гене TMEM173) Гипер-IgD-синдром. В ходе исследования выявлено 9 пациентов с генетически подтвержденным диагнозом тяжелый комбинированный иммунодефицит/комбинированный иммунодефицит, у которых были выявлены мутации в генах ADA, RAG1, IL2RG, MYSM1, FOXN1, TTC7A В гене FOXN1 у 2 пациентов, являющихся родственниками (брат и сестра), обнаружена гетерозиготная LOF мутация p. Упомянутая в статье замена была обнаружена только у пациентов из Беларуси. Ala 444 Val в гене RAG1 выявлен у пациента с более мягким, чем при типичном тяжелом комбинированном иммунодефиците, течением и поздней манифестацией, сопровождавшихся формированием кожных гранулем Ala 444 Val. У обоих обследованных в гене RAG1 выявлена одинаковая гетерозиготная замена – p. Ala 444 Val, которая является характерной для пациентов с диагнозом тяжелый комбинированный иммунодефицит/комбинированный иммунодефицит. У пациентов с Х-сцепленным вариантом тяжелого комбинированного иммунодефицита имели место генетические поломки в гене IL2RG.
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callMore From: Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series
Disclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
