Abstract
The extension of islet transplantation to a wider number of Type 1 diabetic patients is compromised by the scarcity of donors, the reduced ex vivo survival of pancreatic islets and the use of immunosuppressive treatments. Islets of Langerhans isolated from brain-dead donors are currently the only cell source for transplantation. Thus, it is crucial to find an alternative and an abundant source of functional insulin secreting cells not only for clinical use but also for the development of research dedicated to the screening of drugs and to the development of new therapeutic targets. Several groups around the world, including ours, develop 3D culture models as Langerhanoids that closely mimick human pancreatic islets physiology. In this review, we describe recent advances to mimic the pancreatic niche (extracellular matrix, vascularization, microfluidics) allowing better functionality of Langerhanoids.
Highlights
Considéré comme une véritable pandémie, le diabète a touché 463 millions de personnes dans le monde en 2019, soit 1 adulte sur 11 [1]
Ces îlots sont localisés en grappes et dispersés dans le tissu exocrine pancréatique
Chaque îlot contient 50 à 60 % de cellules β productrices d’insuline, 30 à 45 % de cellules α productrices de glucagon, moins de 10 % de cellules d productrices de somatostatine et, dans une moindre mesure, des cellules γ productrices de polypeptide pancréatique et des cellules ε productrices de ghréline [4]
Summary
La transplantation d’îlots de Langerhans permettant de restaurer la fonction insulino-sécrétrice est une avancée thérapeutique décisive [2]. Les îlots de Langerhans isolés à partir de donneurs en état de mort cérébrale constituent à l’heure actuelle la seule source pour la transplantation. La transplantation d’îlots de Langerhans est strictement réservée aux patients diabétiques instables et transplantés rénaux déjà sous traitements immuno-modulateurs. Même si la transplantation d’îlots a été qualifiée de « soin courant » en 2021 par la Haute autorité de santé, la rareté des donneurs, la survie ex vivo amoindrie des îlots prélevés, et le recours à des traitements immunosuppresseurs, constituent des freins à la généralisation de la procédure à l’ensemble des patients diabétiques. Il est donc nécessaire d’avoir recours à plusieurs donneurs cadavériques pour greffer un seul patient afin d’obtenir un équilibre glycémique satisfaisant. Il devient crucial de trouver des sources alternatives et abondantes de cellules β fonctionnelles pour la clinique, mais aussi pour le développement de la recherche dédiée au criblage de médicaments et au développement de nouvelles cibles thérapeutiques
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