Gene Fusions as Acquired Resistance Mechanisms of EGFR-TKI

Abstract

具有表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)敏感突变的非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors, TKIs)反应良好，但是最终会发生获得性耐药。近来发现EGFR-TKIs耐药机制除了EGFR二次突变、MET扩增、组织学转化等外，基因融合的出现也可以介导TKIs耐药。TKIs耐药后可发生转染重排基因(rearranged during transfection, RET)，鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 (v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1, BRAF)，间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)等多种基因融合，发生率约为1%左右。临床病例及体内体外实验证实基因融合可以介导EGFR-TKI耐药，联合使用EGFR抑制剂和基因融合抑制剂可能是一种有效的治疗方式。对基因融合介导EGFR-TKI耐药的理解有助于后续诊疗策略的制定。