Gene diagnosis of four patients with protein C deficiency

Abstract

目的探讨蛋白C缺陷症的分子发病机制。方法对4例蛋白C缺陷症患者进行常规诊断和基因分析。结果①例1，女，40岁。临床诊断：左下肢深静脉血栓形成。蛋白C活性（PC∶C）48%，蛋白S活性（PS∶C）26.3%，抗凝血酶活性（AT∶C) 75.6%。基因检测结果：蛋白C基因（PROC）启动子C5156T杂合突变、2号外显子区域存在A6578T杂合突变。给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗，症状好转出院。②例2，女，32岁。临床诊断：双下肢深静脉血栓，双上、下肢缺血，双下肢皮肤软组织感染。PC∶C 27%，PS∶C 22.9%，AT∶C 86.7%。基因检测结果：PROC基因启动子C5156T杂合突变、A5045T杂合突变。给予抗凝、抗感染等治疗，因呼吸衰竭、感染性休克、DIC死亡。③例3，女，28岁。临床诊断：右髂静脉及股深静脉血栓。PC∶C 58%，PS∶C 57.3%，AT∶C 80.8%。基因检测结果：PROC启动子C4867T杂合突变，7号外显子12702-12704 AGA (Arg192）或12705-12707 AGA（Arg193）杂合缺失，9号外显子G15240A杂合突变。给予抗凝、溶栓、滤器植入等治疗，症状好转出院。④例4，男，30岁。临床诊断：左下肢深静脉血栓，双下肺动脉栓塞伴双下肺梗死。PC∶C 50%，PS∶C 75.0%，AT∶C 89.1%。基因检测结果：PROC启动子C4867T纯合突变、G4880A纯合突变和A5045T杂合突变，2号外显子T6589C杂合突变。给予抗凝、溶栓、滤器植入等相关治疗，症状好转出院。⑤多态性分析：PROC基因启动子C4867T杂合突变、G4880A纯合突变、C5156T杂合突变为PROC启动子多态性位点。结论PROC启动子多态性位点G4880A、C4867T、C5156T，错义突变A5045T、A6578T、G15240A，缺失突变AGA12702-12704del或12705-12707del可能与蛋白C缺陷症有关。PROC启动子错义突变A5045T、A6578T、G15240A，缺失突变AGA12702-12704del或12705-12706del是国际首次报告。