非小細胞肺癌患者使用艾瑞莎(Gefitinib)及得舒緩膜衣錠(Erlotinib)治療後心臟毒性和皮膚副作用與心率變異關聯性之分析

Abstract

艾瑞莎(Gefitinib)或得舒緩膜衣錠(Erlotinib)屬於表皮生長因子受器拮抗劑，皆屬於酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）。對於非小細胞肺癌患者的治療上有不錯的效果，尤其是對東方及亞洲人。有些癌症之傳統化學治療及標靶治療對於病患有副作用，包括心臟及皮膚毒性。目前已知酪胺酸激酶抑制劑會造成心臟毒性且為不可逆，包括imatinib mesylate、dasatinib、nilotinib、sunitinib、sorafenib及lapatinib，但同樣屬於酪胺酸激酶抑制劑的艾瑞莎和得舒緩膜衣錠所造成的心臟毒性卻較小甚至沒有。除此以外，有多數的患者使用表皮生長因子受器拮抗劑會產生皮膚毒性，有研究指出皮膚毒性的嚴重度與預後有正相關。 心率變異性分析乃針對心跳節律性分析其自主神經活性的變異度。它應用在預測心臟衰竭患者的死亡率、心肌病變和腎衰竭、猝死和在健康個體的心臟病死亡。對於研究藥物造成之心臟毒性亦為相當重要之研究。服用抗精神病或抗憂鬱藥會造成心率變異性的改變。利用心率變異性預測anthracycline造成的心臟毒性副作用也有很好的研究。 本實驗應用心率變異性分析來評估非小細胞肺癌患者服用艾瑞莎或得舒緩膜衣錠後之心率變異性變化及是否與心臟毒性或皮膚副作用相關。從本試驗初步看來，並沒有證據顯示艾瑞莎和得舒緩膜衣錠有心臟毒性或影響。但卻發現長期使用似乎會造成自主及副交感神經活性增加，皮膚副作用與副交感神經活性較為正相關，間接推斷產生較好的臨床反應。當然這前後因果關係尚無法由此實驗證實，但已發現心率變異性分析在此藥物治療可扮演一定的角色。另外基因突變對於藥物治療和自主神經的活性影響似乎有一定的角色。由於皮膚副作用與藥物反應和疾病預後呈相關，關於心率變異性分析的臨床應用未來還需要更進一步之實驗支持。