Abstract

Osteosarcoma is the most prevalent bone malignant tumor with a high mortality rate among children and adolescents (10–19 years of age). The Aryl Hydrocarbon Receptor (AHR) is a ligand-dependent transcription factor associated with xenobiotic detoxification and carcinogenesis. It is known that some AHR ligands are included in the composition of drugs used in cancer therapy. However, there are few works devoted to the study of their effect on osteosarcoma cells. In this work, three primary cell cultures were obtained from biopsy material of malignant bone tumors of human osteosarcoma. AHR protein levels were high in all primary osteosarcoma cell cultures. The functional activity of AHR in osteosarcoma cells was estimated by induction of its target genes by known exogenous ligands: indirubin and indole-3-carbinol. The genes of cytochrome P450 1 family CYP1 were analyzed as AHR target genes: CYP1A1, CYP1A2, and CYP1B1. It was shown that the aryl hydrocarbon receptor is functionally active in all cultures, but the target genes were induced differently by ligand treatment within the same cell culture.

Highlights

  • Остеогенная саркома, или остеосаркома – первичная злокачественная опухоль, происходящая из костной ткани

  • Далее полученную ткань обрабатывали механически и ферментативно до получения клеточной суспензии, которую переносили во флаконы (Corning Costar, США) со средой DMEM/F12 (Gibco, Великобритания) c добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (PAA Laboratories, Австрия) и гентамицина (50 мкг/мл)

  • Тотальную РНК выделяли с помощью RNAzol RT reagent (Sigma-Aldrich, США) по протоколу производителя

Read more

Summary

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

Остеогенная саркома – агрессивная злокачественная опухоль костной ткани, возникающая в молодом возрасте (10–19 лет) и, как правило, заканчивающаяся фатально. Арил-гидрокарбоновый рецептор человека (Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR) – лиганд-зависимый транскрипционный фактор, который связан с детоксикацией ксенобиотиков и канцерогенезом. Функциональную активность AHR в клетках остеосарком оценивали по специфичности активации его генов-мишеней после применения известных экзогенных лигандов: индирубина и индол-3-карбинола. Что во всех полученных культурах AHR функционально активен, однако профиль активации экспрессии его генов-мишеней в ответ на действие лиганда варьировал. Арил-гидрокарбоновый рецептор (Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR) – лиганд-зависимый транскрипционный фактор, который связан с детоксикацией ксенобиотиков и канцерогенезом. Посвященных изучению активности AHR при разных типах онкологических заболеваний, среди них мало исследований, касающихся его роли в злокачественных новообразованиях костей, в частности, при остеогенных саркомах [14, 15]. Целью нашей работы стало исследование функциональной активности AHR в первичных культурах клеток остеогенных сарком человека после воздействия на них его экзогенных лигандов

Материалы и методы
Результаты и обсуждение
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
SHORT COMMUNICATION
Full Text
Published version (Free)

Talk to us

Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have

Schedule a call