Frontal intermittent rhythmic delta activity steroid responsive (FIRDAS) as biomarker of neurotoxicity after CAR T-cells infusion

Abstract

Les CAR-T cells améliorent le pronostic des patients ayant une maladie hématologique réfractaire ou en rechute. Plus de la moitié des patients traités présenteront un ICANS (Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome). L’objectif de cette étude était d’évaluer l’électroencéphalogramme (EEG) comme outil diagnostique de l’ICANS. Nous avons mené une étude monocentrique et prospective. Tous les patients traités par CAR T-cells au CHRU Montpellier entre septembre 2020 et juillet 2021 ont été inclus. Une évaluation neurologique (clinique, EEG et par résonance magnétique) a été réalisée entre le 6 e et le 8 e jour après injection et contrôlée à un mois en cas d’anomalies. 38 patients (14 femmes) ont été inclus, l’âge médian était de 65 ans (55, 74). 17 patients avaient un ICANS (44 %). Les trois variables les plus précoces et significativement associées à l’ICANS étaient: un EEG pathologique (N = 15/17, p < 0,001), un pic de CRP plus haut (146 [86,256] p = 0,004) et une natrémie au nadir plus basse (131 [129,132] p = 0,005). Les EEG pathologiques montraient la présence constante d’activités rythmiques intermittentes frontales (FIRDA, n = 15/15). Notre étude montre que les FIRDA sont un biomarqueur sensible de l’ICANS. Elle révèle qu’il existe une corrélation entre la neurotoxicité, l’hyponatrémie et l’élévation de la CRP. Certaines études ont pu démontrer que l’IL6 (dont la CRP est un témoin) était capable d’induire une sécrétion d’hormone anti-diurétique. L’hyponatrémie entraînerait alors un œdème cérébral osmotique objectivé par la présence de FIRDA. L’EEG est un outil diagnostique sensible de l’ICANS. Il permet la détection de FIRDAS, témoins de l’hypertension intracrânienne induite par les CAR-T cells.