Abstract
The study of gut diseases is often limited by the access to human biological tissues and animal models that do not faithfully mimic the human pathologies. In this context, the development of intestinal organoids from human pluripotent stem cells is paving the way of gastrointestinal physiology and digestive disease study. In this review, we recall the embryonic development of the digestive tract and its translation to human pluripotent stem cell differentiation. We also present the different types of intestinal organoids that can be generated, as well as their applications in research.
Highlights
We also present the different types of intestinal organoids that can be generated, as well as their applications in research. ‡
Crespo M, Vilar E, Tsai SY, et al Colonic organoids derived from human pluripotent stem cells for modeling colorectal cancer and drug testing
Summary
En poursuivant les étapes de différenciation qui suivent la génération d’endoderme définitif, il est possible d’obtenir les différentes régions du tube digestif. Les cellules expriment alors le facteur de transcription SOX2 (sans expression de CDX2 [caudal type homeobox 2], marqueur de l’intestin primitif moyen et postérieur), et se différencient ensuite en cellules de l’œsophage. Les HEO obtenus expriment des marqueurs spécifiques de l’œsophage, comme SOX2, la kératine 4 (KRT4) et TP63 (tumor protein P63) et suivent le développement de l’œsophage humain en formant un épithélium stratifié squameux [11,12] (Figure 2). Le tissu obtenu sera ensuite postériorisé sous l’effet de RA pour former des sphéroïdes qui expriment les facteurs de transcription SOX2 et HNF1β (hepatocyte nuclear factor-1b). Les régions de l’estomac se distinguent par l’expression de PDX1 (pancreatic and duodenal homeobox 1) qui est exprimé dans l’antre (SOX2+/PDX1+) mais pas dans le fundus (SOX2+/PDX1-)
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