Fosphenytoin population pharmacokinetics in the acutely ill pediatric population

Abstract

目的 了解儿童磷苯妥英药代动力学 设计 回顾性群体药代动力学分析场所 一家大型三级儿童医院的急诊或PICU 对象 2011年1月至2017年6月于急诊或PICU接受抗惊厥治疗的19岁以下患儿。干预措施 采用NONMEM v7.2进行群体药代动力学分析。通过模拟试验确定最佳负荷剂量及维持剂量。 测量方法及主要结果 共536例患儿符合研究标准(55.4%男性，中位年龄3.4岁，IQR 0.92-8.50)。中位磷苯妥英用量15.1 mg/(kg·次)(IQR 6.3～20.7)。单次给药后4.2(IQR 2.5～7.8)h平均血清含量(17.5±7.8)mg/L。按无脂体重计算所有参数并测算血清肌酐及协同使用苯巴比妥对清除率的影响后，建立的二室药代动力学模型最为适用。模拟试验证实按20 mg/kg负荷并继以6 mg/(kg·次)，每8小时1次的方式给药时，血药浓度达10～20 mg/L范围比例最高，肾功能减退患儿达到治疗目的所需剂量减低。 结论 基于无脂体重建立的20 mg/kg负荷继以6 mg/(kg·次)，每8小时1次是合理的经验性给药策略，可达到并维持治疗谷浓度。联合使用苯巴比妥可能增加苯妥英清除，肾功能减退患儿应减少磷苯妥英用量。