Exploring the mechanism of congestive liver fibrosis model in rats with Budd-Chiari syndrome

Abstract

健康成年雄性SD大鼠180只，随机数字表法分为对照组（20只，常规清洁饲养）、布加综合征（BCS）模型组（80只，部分结扎大鼠肝后段下腔静脉）和假手术组（80只，不结扎下腔静脉，其他处理同模型组）。模型组及假手术组又各随机分4个亚组（实验1、3、6、12周组），每亚组20只大鼠。实验开始后1、3、6、12周末行DSA证实造模成功后每组随机抽取12只大鼠处死，留取肝脏组织，行免疫组化、HE及Masson染色，以实时聚合酶链反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测TGF-β1、PDGF-A及PDGF-B的mRNA及蛋白相对表达量。通过Levene法检验数据符合方差齐性后，以方差分析比较组内、组间的总体差异，采用LSD法行组内、组间两两比较，采用Pearson法分析各因子间相关性，以Spearman法分析各因子与肝纤维化间相关性。 结果 显示，转化生长因子β1（TGF-β1）、血小板衍生生长因子-A（PDGF-A）及PDGF-B的mRNA表达在对照组与假手术组间差异无统计学意义（TGF-β1：F=0.805，PDGF-A：F=0.620，PDGF-B：F=0.553，P值均>0.698)。模型组分别与对照组及假手术组比较差异均具有统计学意义（TGF-β1：F值分别为644.812，294.224，P值均<0.001；PDGF-A：F值分别为180.578，256.130，P值均<0.001；PDGF-B：F值分别为210.056，568.468，P值均<0.001)；且模型组各亚组表达均高于同一时间的假手术亚组及对照组（P值均<0.05）。模型组术后各时间点的TGF-β1、PDGF-A及PDGF-B的mRNA表达总体差异均有统计学意义（F值分别为565.205，120.014，154.406，P值均<0.001)，且同一因子模型组各亚组间两两比较差异亦均有统计学意义（P值均<0.05）。TGF-β1、PDGF-A及PDGF-B在各组间及组内的蛋白表达变化规律与mRNA表达一致。模型组3个因子的mRNA水平与相应蛋白表达均呈正相关（r=0.841，0.941，0.931；P均<0.001）。3个因子与肝纤维化均无明显相关性。表明BCS病理损伤与组织修复是一个多因子、多进程、相互交织的复杂过程，每个因子在不同的病程阶段产生的作用不同。