Evaluation of the computerized text “general pharmacology” in the teaching of pharmacology in the faculty of medicine and surgery

Abstract

Le système des cytochromes P450, de localisation principalement hépatique, est impliqué dans le métabolisme des composés endogènes et exogènes, parmi lesquels les médicaments. Le polymorphisme génétique de ces activités cytochromes P450 dépendantes joue un rôle majeur dans les variations individuelles de réponse aux traitements et dans la survenue d'effets adverses. Le polymorphisme du métabolisme de la débrisoquine/spartéine est chez l'homme le plus connu des polymorphismes métaboliques sous contrôle génétique. Sur le plan phénotypique, les individus sont séparés en métaboliseurs rapides ou extensifs (MR) et métaboliseurs lents ou faibles (ML). Les ML représentent 5–10 % des sujets d'origine caucasienne. En raison de l'absence d'enzyme spécifique, ils sont incapables de métaboliser les médicaments marqueurs tels que la débrisoquine ou le dextrométhorphane mais aussi de nombreux médicaments largement prescrits. Les études familiales ont montré que le phénotype métaboliseur rapide est transmis selon le mode autosomique dominant. Le gène codant pour cette enzyme, CYP2D6, a été localisé sur le chromosome 22. Il s'agit d'un des trois gènes du locus génomique CYP2D. Des travaux récents ont identifié plusieurs mutations du gène fonctionnel CYP2D6, responsables d'allèles lents chez les Caucasiens.Cytochrome P450 enzymes are involved in the oxidative metabolism of numerous endogenous and exogenous hydrophobic compounds, including drugs and chemical carcinogens. The genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes is a major determinant of differences in the way individuals respond to drugs and in their adverse reactions to drugs. The polymorphism of debrisoquine/sparteine type oxidation is one of the most extensively studied genetic deficiencies of drug metabolism in humans. Phenotypically, individuals are either poor metabolizers (PM) or extensive metabolizers (EM). About 5–10 % of Caucasians exhibit poor metabolizer phenotype and are unable to metabolize probe drugs such as debrisoquine and dextromethorphan as well as clinically important drugs. Family studies have shown that the EM phenotype has a dominant pattern of inheritance. The gene encoding this enzyme, CYP2D6, has been mapped on chromosome 22 and is one of the three genes in the CYP2D cluster. Studies have shown that different mutations within the CYP2D6 gene are the major PM alleles in Caucasians.