Evaluation of intestinal absorption of drugs and drug-induced intestinal toxicity with differentiated human absorptive epithelial cells derived from human crypts

Abstract

薬物のヒト消化管吸収予測の課題として、特に代謝酵素・トランスポーター等動的な制御が関わる薬物について、既存の実験系では予測性が低下することが示されていた。そこで筆者らは、ヒトcrypt由来の消化管幹細胞を継代培養し、必要なときに培地の置換のみで培養皿やculture insert上に分化した吸収上皮細胞の単層を形成できることを示した。本実験系では、複数の取り込み・排出トランスポーターや代謝酵素の発現がヒト組織と同等レベルであり、またcrypt採取部位の細胞の遺伝子発現／機能が再現される特徴がある。この性質を利用して、ヒト消化管吸収の定量的予測や、薬物誘導性消化器毒性のリスク評価系としての活用を進めている。