異丙黃酮衍生物藉由調控ERK、p38、JNK和NF-κB途徑抑制RANKL所誘發的蝕骨細胞形成

Abstract

許多研究指出，在蝕骨細胞 (osteoclast) 的形成中，發炎相關的細胞激素扮演著很重要的角色，過度的骨蝕作用可能會導致骨質疏鬆症的發生。異丙黃酮 (ipriflavone) 亦為7-isopropoxyisoflavone，是由苜蓿分離出來的天然異黃酮衍生物，曾有研究指出，異丙黃酮具有抗發炎的活性。所以我們合成新的異丙黃酮衍生物，並研究其抗蝕骨細胞形成的能力。我們由骨髓基質幹細胞 (bone marrow stromal cells, BMSCs) 及RAW264.7巨噬細胞中發現，異丙黃酮衍生物顯著地抑制RANKL (receptor activator of nuclear factor kappa B ligand) 及M-CSF (macrophage colony stimulating factor) 所誘導的蝕骨細胞分化作用。在RAW264.7巨噬細胞中給予RANKL，會誘導ERK (extracellular-signal-regulated kinases)、p38及JNK (c-Jun N-terminal kinase) 磷酸化。不過RANKL所誘導的ERK、p38和JNK的磷酸化會被異丙黃酮衍生物所抑制。此外，RANKL調控增加IκBα和Ser536位置上的p65磷酸化，κB-luciferase和NF-κB入核與DNA結合的活性，會被異丙黃酮衍生物所抑制。相較之下，異丙黃酮衍生物對於造骨細胞的增殖及分化是沒有影響的。除此之外，異丙黃酮衍生物可以預防卵巢切除所誘發的骨質流失現象。我們研究顯示，在骨髓基質幹細胞及巨噬細胞中，異丙黃酮衍生物藉由抑制ERK、JNK、p38和NF-κB活性，抑制蝕骨細胞形成。因此，新的異丙黃酮衍生物，可能對於骨頭健康是有益處的，它可以藉由抑制蝕骨細胞，減少骨質流失。