Abstract

Upon priming by dendritic cells, naïve CD4 T lymphocytes are exposed to distinct molecular environments depending on the nature of the pathological stimulus. In response, they mobilize different gene networks that establish lineage-specific developmental programs, and coordinate the acquisition of specific phenotype and functions. Accordingly, CD4 T cells are capable of differentiation into a large variety of functionally-distinct T helper (Th) cell subsets. In this review, we describe the molecular events that control CD4 T cell differentiation at the level of the chromatin. We insist on recent works that have highlighted the key role of H3K9me3-dependent epigenetic mechanisms in the regulation of T cell identity. Interestingly, these pathways shape and control the developmental programs at least in part through the regulation of endogenous retroviruses-derived sequences that have been exapted into cis-regulatory modules of Th genes.

Highlights

  • In this review, we describe the molecular events that control CD4 T cell differentiation at the level of the chromatin

  • Zhou ZF, Yu J, Chang M, et al TRIM28 mediates chromatin modifications at the TCR enhancer and regulates the development of T and natural killer T cells

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Summary

Les rétrovirus endogènes

Les lymphocytes T CD4 sont des cellules immunitaires extrêmement efficaces pour protéger l’organisme contre les dangers exogènes, tels que les virus, les bactéries ou les parasites. L’efficacité des lymphocytes T CD4 dépend de leur capacité à adapter leur phénotype et leurs fonctions au type de danger détecté par les cellules de l’immunité innée. Les lymphocytes T CD4 sont donc des cellules extrêmement plastiques, capables d’ajuster qualitativement et quantitativement leur programmation afin de délivrer une réponse adaptée au danger détecté. Lors d’une infection par un agent pathogène intracellulaire, l’IFN-J (interféron-J et l’IL(interleukine)-12 produits notamment par les cellules de l’immunité innée, coordonnent par exemple un programme développemental qui aboutit à la différenciation des lymphocytes en cellules Th1, notamment caractérisées par l’expression du facteur de transcription T-bet et par la production d’IFN-J (Figure 1).

Cellule dendritique
Le nucléosome
Régulation du développement intrathymique des cellules T
Régulation du réarrangement du locus TCRa
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