Enantiopure aryl-[1,2,5,6-tetrahydro-pyridinyl] methanols and their use for heterogeneous hydrogenation of ethyl pyruvate

Abstract

Both enantiomers of two new chiral modifiers (naphthyl- and anthryl-[1,2,5,6-tetrahydro-pyridinyl] methanols, 4H and 5H) are obtained for the first time from inexpensive d-mannitol in 10 easy steps. Until now erythro-4H is the only synthetic chiral modifier available under both enantiomeric forms, which provide enantioselectivities almost as high as those obtained with natural cinchonidine, for which only one enantiomer is available. It is shown that the anthryl group may be less efficient than the naphthyl (the e.e.% drops from 75% with erythro-4H to 46% with erythro-5H) and that N-methyl substitution (trisubstituted nitrogen as in cinchonidine) leads also to a drop in the e.e.% (from 75% with 4H to 39% with 4Me). Les deux énantiomères de deux nouveaux modifiants chiraux (le naphtyl- et l'anthryl-[1,2,5,6-tétrahydro-pyridinyl] méthanol, 4H et 5H) sont obtenus pour la première fois en 10 étapes à partir du d-mannitol. Jusqu'à présent, l'érythro-4H est le seul modifiant chiral de synthèse dont les deux énantiomères sont facilement accessibles et qui donne (lors de l'hydrogénation du pyruvate) des énantiosélectivités comparables à celles de la cinchonidine naturelle (un seul énantiomère disponible). Il a été montré que le groupe anthryl peut être moins efficace qu'un naphtyl (lactate d'éthyle ayant 46% e.e. avec érythro-5H contre 75% e.e. avec érythro-4H) et que la N-méthylation (pour obtenir un azote trisubstitué comme dans la cinchonidine) produit aussi un abaissement de l'énantiosélectivité (39% e.e. avec 4Me au lieu de 75% e.e. avec 4H).