Efficacy and safety of Venetoclax in the treatment of 25 patients with recurrent hematologic malignancies after an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的观察维奈克拉（VEN）治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发恶性血液病患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年2月至2021年11月在中国医学科学院血液病医院接受VEN治疗的25例allo-HSCT后复发患者的临床资料，其中微小残留病（MRD）阳性患者15例（抢先治疗组），形态学复发患者10例（挽救治疗组）。两组VEN剂量均为400 mg/d，联合唑类抗真菌药物时减量至100 mg/d。结果①抢先治疗组男7例，女8例，中位年龄32（18～52）岁；急性髓系白血病（AML）13例，急性淋巴细胞白血病（ALL）1例，原发性骨髓纤维化（PMF）1例；MRD阳性至应用VEN中位时间为2.5（0～12.5）个月。VEN中位疗程数为2（1～4）个。第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为1 945（688～5 383）µg/L。VEN治疗1疗程后8例患者MRD转为阴性（获得主要反应），4例MRD较治疗前下降50％，3例无效，总体反应率（ORR）为80％（12/15）。9例治疗第7天VEN血药浓度<1 000 µg/L或>3 000 µg/L患者中3例（33.3％）MRD转阴，6例VEN血药浓度1 000～3 000 µg/L患者中5例（83.3％）MRD转阴。5例患者出现3/4级中性粒细胞减少，5例患者出现3/4级血小板减少，无新发严重感染致死病例。②挽救治疗组男7例，女3例，中位年龄44（28～59）岁；AML 6例，ALL 2例，不典型慢性髓性白血病（aCML）1例，骨髓增生异常综合征难治性血细胞减少伴有多系发育异常（MDS-RCMD）1例；复发至应用VEN中位时间为0（0～1）个月；VEN中位疗程数为1（1～2）个；第1疗程治疗第7天VEN中位血药浓度为2 419（1 200～6 155）µg/L。VEN治疗1疗程后3例获得完全缓解（CR）（主要反应），3例获得部分缓解（PR），4例无效，ORR为60％（6/10）。4例治疗第7天VEN血药浓度>3 000 µg/L患者中1例获得CR，6例VEN血药浓度1 000～3 000 µg/L患者中2例获得CR。10例患者均出现3/4级中性粒细胞减少及3/4级血小板减少。1例患者因严重肺感染死亡。③中位随访4.5（1～8.5）个月，抢先治疗组、挽救治疗组总生存（OS）率分别为（70.2±12.7）％、（50.0±15.8）％（χ2＝1.873，P＝0.171）。1疗程VEN治疗获得主要反应、未获得主要反应患者的OS率分别为（90.9±8.7）％、（36.2±14.7）％（χ2＝6.843，P＝0.009）。3例存在TP53突变的患者在VEN治疗后均获得主要反应。结论应用VEN对allo-HSCT后复发的恶性血液病患者进行抢先/挽救治疗有一定疗效且耐受性良好，监测VEN血药浓度有望提高疗效。VEN抢先/挽救治疗1个疗程未获得主要反应的患者预后较差，需尽早转换其他治疗方案。