Efficacy and Safety of Crizotinib in Advanced or Recurrent ALK-positive Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)基因在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的阳性比例约为5%-7%，ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)为ALK阳性NSCLC患者的标准治疗。本研究拟评价克唑替尼在ALK阳性的晚期或复发性NSCLC患者中的疗效和安全性。方法用三种方法筛选携带ALK基因融合/倒位的晚期或复发NSCLC患者，免疫荧光原位杂交(flourescence in situ hybridization, FISH)显示阳性者给予克唑替尼口服，250 mg，2次/d。评价客观有效率(objective response rate, ORR)、无进展生存期(progression-free survival, PFS)及安全性。结果共筛选226例患者，其中39例出现ALK融合或倒位，37例入组，35例患者可评价客观疗效，ORR为70.3%，疾病控制率(disease control rate, DCR)为94.6%，中位PFS为11.8个月，主要不良反应为转氨酶升高(1级，91.7%)、转氨酶升高(2级，23.4%)、恶心(1级，75.6%)、贫血(1级-2级，62.3%)、视物障碍(1级，21.8%)、体重减轻(1级，31.4%)、肺炎(2级，3.5%)。结论克唑替尼单药可用于治疗ALK融合/倒位的晚期NSCLC患者，有效率高，耐受性较好。