Efficacy and safety of CD19 chimeric antigen receptor T cells for the treatment of 22 patients with B-cell lymphoma

Abstract

目的探讨CD19 CAR-T治疗B细胞淋巴瘤的疗效及安全性。方法评估2017年2月1日至2018年7月1日CD19 CAR-T治疗22例B细胞淋巴瘤患者的疗效及不良反应情况。结果22例患者输注CD19 CAR-T后，总体完全缓解（CR）率为45.5%，部分缓解（PR）率为31.8%，总有效率为77.3%。其中12例复发难治患者9例有效，2例达CR，7例PR；10例微小残留病（MRD）阳性患者，8例MRD转阴。全部患者外周血中均检测到CD19 CAR-T细胞在体内增殖，复发难治患者与MRD阳性患者T细胞增殖的达峰时间分别为治疗后第4.5（1~12）天和治疗后第12（5~19）天，外周血CAR-T细胞分别占总的T淋巴细胞的4.02%（2.23%~28.60%）和10.10%（3.55%~24.74%）。MRD转阴患者持续缓解，中位随访8（3~18）个月均未复发，且此组患者有3例联合PD-1抗体治疗，均达CR。复发难治患者中，7例CAR-T治疗后达PR患者疗效保持时间为1.5~6.0个月，PD-1表达率为25.7%~55.3%，5例CAR-T治疗无效患者PD-1均高表达；共有3例患者联合应用PD-1抗体，其中2例有效；2例CAR-T治疗后达CR患者中1例行异基因造血干细胞移植，另1例随访12个月仍持续缓解。22例患者输注CAR-T细胞后14例发生不同程度的细胞因子释放综合征（CRS），其中9例为1级CRS，4例为2级CRS，其中1例复发难治患者发生3级CRS，经糖皮质激素、IL-6抗体治疗后CRS得到控制。治疗有效的17例患者中14例发生CRS，治疗无效的5例患者均未发生CRS。难治复发患者发生CRS的严重程度高于MRD阳性患者。结论CD19 CAR-T在CD19+ B细胞淋巴瘤中取得了疗效。CAR-T联合免疫检查点抑制剂的应用能够更好地提高疗效，CAR-T细胞治疗可作为复发难治患者的挽救治疗，清除B细胞淋巴瘤的MRD效果更好且不良反应小。