Effects of ursolic acid on the expression of transforming growth factor-β1 and alpha-smooth muscle actin in fibrotic liver in rats

Abstract

目的：观察熊果酸（UA）对肝纤维化大鼠肝组织TGF-β1基因与蛋白及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响，并探讨其抗肝纤维化作用机制。方法：SD大鼠96只随机分为正常对照组（N组1、模型组（M组）、UA低剂量组（U1组）、UA中剂量组（U2组）、UA高剂量组（U3组）及秋水仙碱组（C组），每组16只，除N组外，均用二甲基亚硝胺（Dimethvlnitrosamine，DMN）诱导肝纤维化4wk，分别给予安慰剂、不同剂量的UA、秋水仙碱腹腔注射，治疗4wk处死大鼠，取肝组织行病理HE染色及VG染色判断炎症和肝纤维化程度；分别采用免疫组织化学和Western blot检测TGF-β1蛋白和α-SMA蛋白的表达；采用RT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。结果：U2和U3组肝细胞坏死和纤维组织增生明显减轻：M组TGF-β1蛋白、TGF-β1 mRNA及α-SMA蛋白较N组的表达明显增加（8.76±1.47 vs 1.48±0.24；0.60±0.11 vs 0.05±0.02；0.51±0.10 vs 0.09±0.02，均P〈0.01）。U1组和C组TGF-β1蛋白的表达较M组降低（P〈0.05），U2和U3组TGF-β1蛋白的表达较M组明显降低（5.32±1.63，3.98±0.67 vs 8.76±1.47，均P〈0.01），且低于C组的表达（7.14±1.29，P〈0.05或0.01）。U2和U3组的TGF-β1 mRNA的表达也明显低于M组（0.36±0.07，0.25±0.06 vs 0.60±0.11，均P〈0.01）和C组（0.47±0.10，P〈0.05或0.01）。U1-U3组较M组α-SMA蛋白的表达明显降低（0.36±0.08，0.23±0.02，0.15±0.03 vs 0.51±0.10，均P〈0.01）；U2和U3组α-SMA蛋白的表达也显著低于C组（0.43±0.05，均P〈0.01）。结论：UA能明显改善肝纤维化大鼠的肝脏组织结构，减轻肝纤维化；其抗肝纤维化的机制可能与降低TGF-β1表达，抑制HSC的激活有关。