Effects of Pigment Epithelium-derived Factor and Its Peptides on Proliferation, Apoptosis and Migration of Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor, PEDF）的抗肿瘤作用已被大量证实，然而其多肽的抗肿瘤作用报道较少，本研究旨在探讨PEDF及其多肽对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）凋亡及迁移的影响。方法选取肺癌A549细胞和H1299细胞为研究对象，通过给予细胞相同浓度的不同药物作为观察对象，分为正常组、PEDF处理组、34肽处理组、44肽处理组及34+44组合肽处理组。CCK-8法检测各组细胞的增殖活性；划痕实验检测细胞的迁移能力；免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达水平，如蛋白激酶3（RIP3）和半胱天冬酶3剪切体（cleaved-caspase-3）以及各组上皮-间充质转化（epithelial mesenchymal transition, EMT）标志物的表达水平，如钙黏蛋白（E-cadherin）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）；流式细胞术检测各组细胞凋亡率。结果CCK-8结果显示PEDF及其各多肽分组均可抑制细胞的增殖其中34+44组合肽抑制效果最强（P < 0.05）；镜下观察发现PEDF及其多肽对A549细胞及H1299细胞均可起到抑制增殖及间充质转化的作用，且34+44肽组的抑制效果最明显；免疫印迹结果表明，与其他组别相比，34+44肽组细胞内Cleaved-Caspase-3及RIP3的表达量明显增高（P < 0.05），EMT蛋白E-cadherin的表达升高，α-SMA的表达量降低（P < 0.05）；流式细胞术结果表明，34+44组合肽组细胞的凋亡率明显高于对其他组（P < 0.05）；划痕实验表明，与所有组别相比，34+44肽组的愈合率最低（P < 0.05）。结论34+44组合肽可以更好地促进NSCLC的凋亡，抑制NSCLC的迁移，从而抑制NSCLC的增殖。