Effects of IL10-592 locus of AA genotype on the incidence of aGVHD and survival after HLA-matched unrelated allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的研究供患者IL10基因-592 (rs1800872）单核苷酸多态性位点（SNP）不同基因型对HLA全相合无关供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）预后的影响。方法104对HLA全相合供患者和100名健康人的DNA样本，均采用Sanger法基因测序技术检测IL10-592位点SNP，并结合临床资料分析不同基因型对allo-HSCT各预后因素的影响。结果当供患者IL10-592位点基因型相同且分别为AA/AA、AC/AC、CC/CC时，移植后Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率分别为47.1%、3.7％和0，三组间差异有统计学意义（P=0.002）。当供患者IL10-592位点基因型不同，且患者为AA或供者为AA基因型时，不同基因型组合Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率差异均有统计学意义（P=0.046，P=0.041）。当患者IL10-592位点为AA、AC、CC基因型时，移植后Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为27.8%、10.2%、11.1%（P=0.072）；肠道aGVHD的发生率分别为22.2%、5.1%、11.1%（P=0.040）；2年总生存（OS）率分别为48.2%、75.1%、85.7%（P=0.002）；2年无病生存（DFS）率分别为48.5%、66.3%、76.2%（P=0.045）。当供者IL10-592位点为AA、AC、CC基因型时，患者Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率分别为26.5%、8.9%、0（P=0.024）；肠道aGVHD发生率分别为20.4%、4.4%、0（P=0.026）。多因素分析结果提示患者或供者IL10-592位点AA基因型组移植后有较高Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发病风险（OR=3.3，P=0.049；OR=3.9，P=0.043）。而患者或供者IL10-592位点为AA、AC、CC不同基因型时，对慢性GVHD发生率和复发率均无明显影响。结论在HLA-10/10全相合无关供者allo-HSCT中，患者和（或）供者IL10-592位点AA基因型是allo-HSCT后发生较高Ⅲ~Ⅳ度aGVHD和较低OS、DFS率的不利因素。