Effects of combined use of aloeemodin and praziquantel on the transforming growth factor-β/Smad pathway in mice with schistosomiasis-induced liver fibrosis

Abstract

目的：探讨芦荟大黄素和吡喹酮的联合治疗对血吸虫肝纤维化小鼠TGF-β/Smad通路的影响.方法：80只小鼠随机分为4组.前3组每只小鼠感染日本血吸虫尾蚴25条.感染8wk后,第一组小鼠以吡喹酮500mg/（kg·d）治疗2d（吡喹酮组）,第2组小鼠以吡喹酮500mg/（kg·d）治疗2d后用芦荟大黄素0.3mg/（kg·d）治疗8wk（吡喹酮＋芦荟大黄素组）,第3组不作任何治疗（实验对照组）,第4组小鼠作为正常对照.第16周末处死小鼠留取肝脏组织,应用HE染色法、RT-PCR法和免疫组织化学染色法观察、分析各组小鼠肝脏病理改变与Smad2mRNA、Smad7mRNA、TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原的表达变化.结果：芦荟大黄素治疗后血吸虫肝纤维化程度减轻,肝组织中Smad2mRNA、TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显低于实验对照组和吡喹酮组（q=6.20,4.38;q=6.22,4.41;q=6.30,4.52;q=6.25,4.44;q=6.29,4.48,P〈0.01或0.05）;肝组织中Smad7mRNA的表达,明显高于实验对照组和吡喹酮组（q=6.32,4.62,P〈0.01或0.05）.结论：芦荟大黄素可通过降低肝组织中TGF-β1、TIMP-1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达,抑制Smad2基因的表达,促进Smad7的表达发挥抗肝纤维化作用.