Effects of chemotherapy combined with donor lymphocyte infusion on chronic graft-versus-host disease and prognosis in minimal residual disease positive patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后微小残留病（MRD）阳性患者接受化疗联合供者淋巴细胞输注（Chemo-DLI）后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的临床特点以及其严重程度对患者预后的影响。方法纳入接受allo-HSCT后出现MRD阳性的急性白血病患者，给予Chemo-DLI治疗，采用美国国立卫生研究院（NIH）标准评估cGVHD的特点及严重程度，并分析其对预后的影响。结果共有54例（59.3%）患者在Chemo-DLI后出现cGVHD，中位发生时间为DLI后70（13~504）d。分别有6例（6.6%）、21例（23.1%）、27例（29.7%）患者发生轻度、中度、重度cGVHD。未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年复发率分别为61.9%（95%CI 45.3%~78.5%）、15.1%（95%CI 1.1%~29.1%）、26.6%（95%CI 9.2%~44.0%）（χ2=18.901，P<0.001）。未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年复发率分别为61.9%（95%CI 45.3%~78.5%）、19.9%（95%CI 8.1%~31.7%）、28.6%（95%CI 0.0%~65.0%）（χ2=18.307，P<0.001）。cGVHD与治疗后的非复发死亡无关。未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年无白血病生存（LFS）率分别为24.0%（95%CI 9.1%~38.9%）、77.2%（95%CI 60.8%~93.6%）、64.9%（95%CI 45.7%~84.1%）（χ2=24.447，P<0.001）。未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年LFS率分别为24.0%（95%CI 9.1%~38.9%）、75.5%（95%CI 62.7%~88.3%）、42.9%（95%CI 1.8%~84.0%）（χ2=25.665，P<0.001）。未发生cGVHD、轻中度cGVHD、重度cGVHD患者Chemo-DLI后5年总生存（OS）率分别为50.0%（95%CI 31.1%~68.9%）、87.9%（95%CI 74.7%~100.0%）、71.0%（95%CI 52.0%~90.0%）（χ2=9.517，P=0.009）。未发生cGVHD、经典型cGVHD、重叠综合征患者Chemo-DLI后5年OS率分别为50.0%（95%CI 31.1%~68.9%）、83.9%（95%CI 72.8%~95.0%）、51.4%（95%CI 6.2%~96.6%）（χ2=10.673，P=0.005）。多因素分析显示，移植前处于第1次完全缓解期、经典型cGVHD与Chemo-DLI后较低的复发风险和较好的生存相关。结论在allo-HSCT后MRD阳性患者中，Chemo-DLI干预后的cGVHD可以降低急性白血病患者的复发风险并改善生存；表现为重叠综合征的患者，需要积极控制cGVHD以改善预后。