Effect of the XRCC1 and XRCC3 genetic polymorphisms on the efficacy of platinum-based chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer

Abstract

背景与目的DNA修复基因多态性预测铂类药物化疗敏感性对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨X线修复交错互补基因1(X-ray repair cross complementing gene 1, XRCC1)和X线修复交错互补基因3(X-ray repair cross complementing gene 3, XRCC3)单核苷酸多态性与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效的关系。方法采用PCR-RFLP方法检测130例以含铂方案化疗的晚期NSCLC患者外周血DNA中XRCC1 Arg194 Trp、Arg399 Gln和XRCC3 Thr241 Met基因多态性, 分析其基因型与化疗疗效的关系。结果130例晚期NSCLC患者采用含铂方案化疗2个周期后, 化疗总有效率为33.8%。XRCC1 194和399基因多态性与铂类药物化疗敏感性相关, 而XRCC3 241基因多态性与化疗敏感性无关(P=0.145)。携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因者化疗有效率至少是携带Arg/Arg基因型患者的2.5倍(42.1% vs 22.2%, OR=2.545, 95%CI:1.159-5.590, P=0.020)。携带XRCC1 399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率为45.5%, 明显高于携带至少1个Gln等位基因者(21.9%)(OR=0.336, 95%CI:0.156-0.722, P=0.005)。XRCC1 194和399基因多态性之间存在联合作用, 同时携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg基因型者的化疗有效率明显高于同时携带194 Arg/Arg和399 Arg/Gln基因型者(44.4% vs 18.8%, OR=3.467, 95%CI:1.223-9.782, P=0.019)。XRCC1和XRCC3基因多态性在化疗敏感性方面存在一定的联合作用, 携带至少1个XRCC1 194 Trp等位基因和399 Arg/Arg野生型基因同时又携带XRCC3 241 Thr/Met基因型者的化疗有效率明显高于其它基因型携带者。结论XRCC1和XRCC3的多态联合可能与晚期NSCLC患者对铂类药物化疗疗效具有相关性。