Effect of stopping tyrosine kinase inhibitors during pregnancy on disease status and reproductive outcomes among patients with chronic myeloid leukemia

Abstract

目的探讨女性慢性髓性白血病（CML）患者妊娠期停用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对疾病状态及生育结果的影响。方法回顾性收集2004年11月至2017年11月期间，因妊娠停止TKI治疗的女性CML患者的临床资料，分析其临床特征、TKI停药前后的疾病状态变化及生育结果。结果共14例患者，均为慢性期（CP），12例Sokal评分低危。停药前TKI治疗中位时间46.5（15~123）个月。妊娠14次，妊娠时中位年龄为29（24~32）岁。12例意外妊娠者，妊娠期TKI中位暴露时间4（0~9）周。13例已获知生育结果，9例（69.2%）生产正常婴儿，1例（7.7%）生产多指畸形儿，3例（23.1%）自然流产。1例妊娠中（彩超未见器官畸形）。至随访截止日期，10例患者子女均生长发育正常，中位年龄14（0.7~65）个月。14例患者停药时疾病状态：完全分子学反应（CMR）7例，MR4（BCR-ABLIS≤0.01%，ABL转录本>10 000）3例，主要分子学反应（MMR）2例，完全细胞遗传学反应（CCyR）2例。妊娠期间停用TKI的中位时间为33.5（4~40）周。妊娠结束时疾病状态：4例为CMR，4例为MR4，1例为MMR，4例为CCyR。无一例失去CCyR和血液学完全缓解。结论伊马替尼和尼洛替尼治疗期间，意外妊娠者可生育正常婴儿，但有自然流产和先天畸形风险。获得持续稳定MMR至少24个月的慢性期且Sokal评分低危的女性CML患者，妊娠期间停药安全系数较高，但仍有导致肿瘤负荷增加的风险，妊娠期间应每月监测外周血BCR-ABL水平变化。