Effect of Src tyrosine kinase inhibition on the drug-resistance as well as MDR1 and LRP expression of the human cis-platinum-resistant lung cancer cell line A549/DDP

Abstract

背景与目的本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶活性对人肺癌A549/DDP细胞耐药性及多药耐药蛋白（muti-drug resistance 1, MDR1）和肺耐药相关蛋白（lung resistance-related protein, LRP）表达的影响。方法以Src酪氨酸激酶抑制剂作用于A549/DDP细胞，应用Western blot法检测肿瘤细胞Src酪氨酸激活性的变化，CellTiter-Glo发光法检测肿瘤细胞药物敏感性的变化，流式细胞仪检测肿瘤细胞Rh-123含量变化，Western blot法和RT-PCR检测肿瘤细胞MDR1和LRP表达变化。结果Src酪氨酸激酶抑制剂可下调A549/DDP细胞中Src酪氨酸激活性，2.5 μM和10 μM Src酪氨酸激酶抑制剂作用肿瘤细胞后，肿瘤细胞药物敏感性提高，逆转倍数（reversal fold, RF）分别为1.59倍和2.10倍，肿瘤细胞中Rh-123含量分别提高了1.21倍和1.59倍，MDR1 mRNA表达分别是对照组的53.8%和27.5%，LRP mRNA表达分别是对照组的59.3%和21.4%，MDR1和LRP蛋白表达水平明显下降。结论抑制A549/DDP细胞中Src酪氨酸激酶活性可逆转肿瘤细胞多药耐药性，提高肿瘤细胞药物敏感性，其机制可能与降低细胞MDR1和LRP表达有关。