Effect of Src tyrosine kinase inhibition on secretion of MMP-2 and MMP-9 by non-small cell lung cancer cells

Abstract

背景与目的Src酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶在肺癌的浸润和转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨抑制Src酪氨酸激酶对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）细胞分泌基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase 2, MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase 9, MMP-9）以及NSCLC细胞侵袭浸润的影响。方法采用ELISA法检测NSCLC细胞（PC14PE6、H226、PC-9、A549）培养上清中MMP-2和MMP-9含量以及抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响；Boyden chamber法检测抑制Src酪氨酸激酶对NSCLC细胞体外侵袭浸润的影响。结果NSCLC细胞中PC14PE6和H226中MMP-2和MMP-9的水平较高，A549细胞中MMP-9的水平较低，而MMP-2和MMP-9在PC-9细胞中检测不到。Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6中的MMP-2水平以及PC14PE6、H226和A549细胞中的MMP-9水平呈剂量依赖性抑制关系。10 µM Src酪氨酸激酶抑制剂使PC14PE6细胞中的MMP-2水平、H226细胞和A549细胞中的MMP-9水平降低50%以上。10 µM Src酪氨酸激酶抑制剂对H226细胞中的MMP-2无明显抑制作用。Src酪氨酸激酶抑制剂对4种NSCLC细胞体外侵袭浸润的抑制程度略有差异，但均呈现明显的剂量依赖性抑制作用。3 µM Src酪氨酸激酶抑制剂对PC14PE6、H226、A549和PC-9细胞体外侵袭浸润的抑制率分别为79.1%、68.09%、90.96%和96.98%（P < 0.001）。结论通过抑制NSCLC细胞分泌MMP-2和MMP-9，抑制Src酪氨酸激酶可降低细胞的体外侵袭浸润能力。