[Effect of Pembrolizumab on T Lymphocyte Subsets in Patients with Advanced 
Non-small Cell Lung Cancer and Its Therapeutic Effect].

Abstract

背景与目的本研究旨在探究非小细胞肺癌患者应用帕博利珠单抗治疗前后外周血淋巴细胞亚群的变化及临床意义。方法选取2015年1月-2020年12月至青岛大学附属医院及潍坊市人民医院行帕博利珠单抗治疗的32例非小细胞肺癌的患者为观察组，另外选取同期30例健康查体者为对照组。治疗前、治疗后第1、2、4周期，采用流体细胞术检测患者外周血淋巴细胞亚群水平的变化。结果非小细胞肺癌患者治疗前的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标较对照组明显下降（P < 0.05），CD8+水平明显升高（P < 0.05）；应用帕博利珠单抗治疗1个周期后，淋巴细胞亚群较免疫治疗前的变化未见明显统计学差异；治疗2周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+数值较治疗前升高（P > 0.05），CD8+指标较治疗前下降（P < 0.05）；治疗4周期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+数值较治疗前得到显著改善（P < 0.05），CD8+指标较治疗前明显下降（P < 0.05）；疗效达到疾病稳定（stable disease, SD）/部分缓解（partial response, PR）患者在治疗过程中，第4周期的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+数值较治疗前升高（P < 0.05），CD8+指标较治疗前降低（P < 0.05）；疗效达到疾病进展（progressive disease, PD）患者在治疗过程中，淋巴细胞亚群变化较治疗前均没有明显统计学差异（P > 0.05）。同时本文通过分析显示，程序性死亡受体配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）表达与否及病理学类型对免疫治疗效果的影响不明显。通过多因素分析显示，同时观察CD3+、CD4+、CD8+的变化对预测免疫治疗效果更有意义。结论帕博利珠单抗可以调节非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的变化，改善患者机体的免疫状态，且未见明显不良反应，同时治疗过程中监测淋巴细胞亚群变化可预测免疫治疗效果。