Effect of KIR/HLA receptor-ligand mode on prognosis of single unrelated cord blood transplantation in patients with hematological malignancies

Abstract

目的探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）与人类白细胞抗原（HLA）受配体模式对血液病患者单份非血缘脐血移植（sUCBT）预后的影响。方法回顾性分析2012年7月至2018年6月270例接受sUCBT的血液病患者。移植前脐血及患者均进行HLA12个位点高分辨配型，选择移植物（脐血）的KIR均同时表达2DL1和2DL2/2DL3抑制性基因，根据患者KIR配体情况分为缺失组（C1/C1或C2/C2）和无缺失组（C1/C2）。结果270例血液病患者中男146例（54.1％），女124例（45.9％），中位年龄13（1～62）岁；缺失组174例（64.4％），无缺失组96例（35.6％）。全部患者均采用不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）清髓性预处理方案。缺失组、无缺失组粒细胞植入率均为98.9％（172/174、95/96），中位植入时间分别为16（10～41）d、17（11～33）d（P＝0.705）；血小板植入率分别为88.5％（154/174）、87.5％（84/96），中位植入时间分别为35（11～113）d、38.5（13～96）d（P＝0.317）；缺失组、无缺失组Ⅱ～Ⅳ级急性GVHD发生率分别为38.7％（95％CI 31.4％～45.9％）、50.0％（95％CI 39.6％～59.6％）（P＝0.075），多因素分析显示KIR配体缺失是影响Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生的独立保护性因素（P＝0.036）。移植后3年累积复发率分别为17.7％（95％CI 11.7％～24.9％）、22.7％（95％CI14.4％～32.2％）（P＝0.288）。中位随访时间742（335～2 512）d，缺失组、无缺失组3年总生存率分别为72.1％（95％CI 64.1％～78.6％）、60.5％（95％CI 47.9％～69.2％）（χ2＝3.629，P＝0.079），3年无病生存率分别为64.9％（95％CI 56.2％～72.3％）、55.4％（95％CI 44.4％～65.0％）（χ2＝3.027，P＝0.082），移植后180 d 非复发死亡率分别为12.1％（95％CI 7.7％～17.4％）、16.7％（95％CI 10.0％～24.8％）（P＝0.328）。结论在不含ATG清髓性预处理sUCBT血液病治疗体系中，缺失抑制性KIR配体患者移植后急性GVHD发生率更低。