Effect of Jianpi Huoxue decoction on CD44V6, MLH1 and MSH2 expression in precancerous lesions of gastric cancer in rats

Abstract

目的： 通过观察健脾活血方对胃癌前病变大鼠胃黏膜组织中CD44V6、 MLH1及MSH2表达的影响, 探讨健脾活血方对其干预的作用机制. 方法： 除正常组外, 其他大鼠采用以N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N-nitro N-nitrosoguanidine, MNNG）为主同时配合0.3 g/L雷尼替丁、400 mL/L乙醇及饥饱失常的多因素造模法建立胃癌前病变动物模型. 将造模成功的40只大鼠随机分为模型组（0.9%氯化钠溶液）、胃复春组（0.86 g/kg）、健脾活血方高、中、低剂量组（32、16、8 g/kg）, 每组8只, 每组每天给予等量（10 mL/kg）的不同药物灌胃一次, 连续10 wk. 实验末处死大鼠, 给予相应处理后, 快速免疫组织化学检测CD44V6、MLH1及MSH2表达情况. 结果： 模型组CD44V6表达与正常组相比明显升高（5.12±1.96 vs 0.25±0.46, P〈0.01）; 健脾活血方高、中剂量组CD44V6表达与模型组相比均明显降低（2.25±0.71, 3.25±0.31 vs 5.12±1.96, P〈0.01或P〈0.05）, 低剂量组CD44V6表达与模型组比较差异无统计学意义（P〉0.05）; 健脾活血方高剂量组CD44V6表达与胃复春组相比明显降低（2.25±0.71 vs 4.62±1.19, P〈0.01）, 中、低剂量组CD44V6表达与胃复春组比较差异无统计学意义（P〉0.05）. 模型组MLH1、MSH2表达与正常组相比均明显降低（3.75±1.04 vs 8.00±0.926; 3.62±1.69 vs 7.25±2.12, P〈0.01）; 健脾活血方高、中、低剂量组MLH1、MSH2表达与模型组相比均明显升高（6.50±0.93, 5.25±1.49, 5.12±1.25 vs 3.75±1.04; 6.62±2.13, 6.00±1.51, 5.50±1.41 vs 3.62±1.69, P〈0.01或P〈0.05）; 健脾活血方高剂量组MLH1表达与胃复春组相比明显升高（6.50±0.93 vs 4.88±1.25, P〈0.05）, 中、低剂量组MLH1及高、中、低剂量组MSH2表达与胃复春组比较差异无统计学意义（P〉0.05）. 结论： 健脾活血方可通过降低CD44V6表达, 上调MLH1、MSH2表达, 减少细胞的非正常侵袭和转移, 增强基因的错配修复