Effect of genetic polymorphism of TPMT and NUDT15 on the tolerance of 6-mercaptopurine therapy in adult acute lymphoblastic leukemia

Abstract

目的探讨TPMT*2 rs1800462、TPMT*3B rs1800460、TPMT*3C rs1142345和NUDT15 rs116855232基因多态性对成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者6-巯基嘌呤（6-MP）耐受性的影响。方法选取2015年9月至2019年12月于中国医学科学院血液病医院确诊并接受环磷酰胺、阿糖胞苷和6-MP（CAM方案）治疗的216例成人ALL患者，利用Taqman SNP基因分型方法检测患者的TPMT、NUDT15基因型。结合临床资料，分析基因多态性对ALL治疗中含6-MP方案耐受性的影响。结果216例患者中B-ALL 185例（85.65％）、T-ALL 31例（14.35％）。TPMT*2 rs1800462 CC型216例（100.00％）；TPMT*3B rs1800460 CC型216例（100.00％）；TPMT*3C rs1142345 TT型209例（96.76％）、TC型7例（3.24％），等位基因突变频率为1.62％。NUDT15 rs116855232 CC型166例（76.85％）、CT型48例（22.22％）、TT型2例（0.93％），等位基因突变频率为12.04％。TPMT*3C rs1142345突变型组（TC+CC型）悬浮红细胞的输注量少于野生型组（CC型）（P＝0.036）；TPMT*3C rs1142345突变型组出现肝损害（天冬氨酸转氨酶升高）的风险高于野生型组（OR＝9.559, 95％CI 1.135～80.475, P＝0.038）。NUDT15 rs116855232突变型组（CT+TT型）WBC<1×109/L和中性粒细胞绝对计数<0.5×109/L的持续时间均长于野生型组（CC型）（P＝0.005，P＝0.007）；突变型组单采血小板的输注量多于野生型组（P＝0.014）。结论TMPT、NUDT15基因多态性可以影响成人ALL患者对6-MP的耐受性。治疗前检测患者基因型，进而优化6-MP使用剂量，有助于缩短骨髓抑制时间和减少血制品输注量。临床试验注册：中国临床试验注册中心（ChiCTR-TNC-09000397）