Abstract
Aim. To study effects of genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism on atorvastatin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with primary hypercholesterolemia. Material and methods. 21 patients (9 men and 14 women; 57 y.o. in average, all were Caucasians) with primary hypercholesterolemia (NCEP criteria) were involved in the study. All patients had total cholesterol plasma level >5.9 mmol/l after 4-week course of lipid-lowering diet. Atorvastatin (80 mg once daily in the first treatment day) was given to patients for pharmacokinetics estimation. Blood samples for analysis were taken before and after drug administration. Genes SLCO1B1 and MDR1 polymorphism screening was made by polymerase chain reaction. Results. Treatment efficacy in patients with SLCO1B1.с521СС genotype was less than this in patients with other genotypes. Genes MDR1 polymorphism have no influence on treatment efficacy. There is no correlation between genotype and drug adverse effects rate. Conclusion. Polymorphism of genes responsible for protein-transporters (first of all ОАТР-С) can significantly determine drug pharmacokinetic and individual response on atorvastatin therapy.
Highlights
Влияние полиморфизма генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Kukes Department of clinical pharmacology and internal medicine propaedeutics, Moscow Medical Academy named after I.M.Sechenov
7. Kajinami K., Takekoshi N., Brousseau M.E., Schaefer E.J. Pharmacogenetics of HMG-CoA reductase inhibitors: exploring the potential for genotype-based individualization of coronary heart disease management
Summary
Обозначения: А – аторвастатин; P-gp – гликопротеин-Р; ОАТР-С – транспортер органических анионов С; CYP3A4, 3A5 – изоферменты цитохрома Р450 3А4 и 3А5. У носителей этого аллельного варианта (как гетерозигот, так и гомозигот) наблюдается снижение экспрессии гена MDR1, что может приводить к снижению количества гликопротеина-Р в печени, кишечнике, почках и т.д. У носителей аллельного варианта SLCO1B1*15 (.с521Т) наблюдается снижение активности ОАТР-С, а следовательно – угнетение поступления аторвастатина из крови портальной вены в гепатоциты. При этом между группами не было отмечено различий в частоте носительства полиморфизмов генов SLCO1B1, MDR1 и CYP3A5. Что токсичные метаболиты образуются по другому пути [возможно, с участием CYP2C8, белка множественной лекарственной резистентности II (MRP2) или УДФ-глюкоронозилтрансферазы Цель исследования – выявить влияние полиморфизмов генов SLCO1B1 и MDR1 на фармакокинетику и фармакодинамику аторвастатина у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Sign-in/Register to view highlights & summary Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
