Ebola Virus Disease: virology, pathogenesis, therapy, and vaccines

Abstract

2013年12月始， 埃博拉病毒病在几内亚、利比里亚、塞拉利昂和尼日利亚4国暴发. 其病原体--埃博拉病毒（Ebolavirus）于1976年被首次分离， 为单股负链、不分节段、有囊膜的RNA病毒， 属丝状病毒科， 分5种， 包括扎伊尔型、苏丹型、本迪布焦型、塔伊森林型和莱斯顿型. 其基因顺序为3'端-NP-VP35-VP40-GP-VP30-VP24-L-5'端. 埃博拉病毒属于A类病原， 致病能力极强， 操作活病毒需在生物安全4级实验室进行. 其主要靶细胞是血管内皮细胞、肝细胞、巨噬细胞和树突状细胞等， 通过抑制天然和获得性免疫应答反应， 增加血管通透性， 引起肝脏等多脏器损伤， 引发发热、出血、多器官功能衰竭和休克等症状. 目前尚无批准上市的特异治疗药物和疫苗， 处于研发或临床试验阶段的治疗药物包括： （ⅰ） 抗流感病毒药物T-705可能阻碍埃博拉病毒在细胞内增殖， 从而遏制感染； （ⅱ） ZMapp包含3种人源化的单克隆抗体， 属优化的鸡尾酒疗法； （ⅲ） 基于RNA干扰的基因治疗药物TKM-Ebola； （ⅳ） 凝血调节因子、炎性介质制剂， 如源于丝虫的抗凝蛋白rNAPc2等. 处于研发阶段的疫苗有： （ⅰ） 复制缺陷型疫苗， 安全性好， 但诱导免疫的时间较长； （ⅱ） 减毒复制型疫苗， 效果好， 但存在安全隐患. 开展深入的病原学、免疫病理和致病机制研究， 将有利于治疗药物和疫苗的研发. 同时， 应推进有希望的治疗方案和疫苗进入人体临床试验阶段.