Early functional and morphological changes in renal tubular necrosis due top-aminophenol

Abstract

AbstractEarly functional and morphological changes in renal tubular necrosis due to p-aminophenol. Functional and morphological changes developed rapidly in rats after the intravenous administration of the organic nephrotoxin p-aminophenol. Proximal intratubular pressure remained close to its mean control value of 14.9 ± 0.9 mm Hg up to 40 min after injection of the nephrotoxin then rose rapidly over the following 50 min to a maximum of 38.7 ± 7.4 mm Hg. Distal tubular pressure also rose in the same manner. Renal blood flow remained constant, but GFR fell to 11% of control values while fractional excretion of sodium and water rose 12 and five times, respectively. Morphological changes developed in parallel with the functional changes. They were widespread, varied in intensity from cell to cell, were more severe in the distal third of the proximal convoluted tubule and consisted of cytoplasmic swelling, reduced organelle concentration, reduction or loss of basal infoldings, widening of lateral intercellular spaces, extrusion of bubbles of cell sap into the tubular lumen; brush borders were preserved. No casts were present up to 90 min. Similar results were seen when p-aminophenol was added to the perfusate of the isolated perfused kidney. It is proposed that metabolic and morphological damage leads rapidly to both impairment of proximal tubular sodium reabsorption and increased flow resistance in the cortical collecting system. Both effects contribute to a rise in tubular pressures which oppose glomerular filtration.Modifications précoces fonctionnelles et morphologiques au cours de la nécrose tubulaire rénale par le p-aminophénol. Des modifications fonctionnelles et morphologiques se sont développées rapidement chez des rats après administration intraveineux de p-aminophénol, une néphrotoxine organique. La pression intra-tubulaire proximale est restée proche de la valeur contrôle moyenne de 14,9 ± 0,9 mm Hg jusqu'à 40 min après injection de la néphrotoxine, puis s'est élevée rapidement pendant les 50 min suivantes jusqu'à un maximum de 38,7 ± 7,4 mm Hg. La pression tubulaire distale s'est également élevée de la même façon. Le flux sanguin rénal est resté constant, mais GFR a chuté à 11% des valeurs contrôles tandis que les excrétions fractionnelles de sodium et d'eau se sont élevées 12 et cinq fois, respectivement. Des modifications morphologiques sont apparues parallèlement aux modifications fonctionnelles. Elles étaient diffuses, variaient d'intensité d'une cellule à l'autre, étaient plus sévères dans le tiers distal du tubule contourné proximal et consistaient en un gonflement cytoplasmique, une réduction de la concentration des organelles, une réduction ou une perte des invaginations basales, un élargissement des espaces intercellulaires latéraux, une extrusion de bulles de liquide cellulaire dans la lumière tubulaire; les bordures en brosse étaient préservées. Aucun cylindre n'était présent jusqu'à 90 min. Des résultats identiques ont été observés lorsque le p-aminophénol était ajouté au perfusat d'un rein isolé perfusé. Il est proposé que la lésion métabolique et morphologique conduit rapidement à une altération de la réabsorption tubulaire proximale du sodium et à une augmentation de la résistance au flux dans le système collecteur cortical. Ces deux effets contribuent à une augmentation des pressions tubulaires qui s'opposent à la filtration glomérulaire.