DNA methylation of tumor suppressor genes located on chromosome 3p in non-small cell lung cancer

Abstract

背景与目的DNA甲基化是表观遗传学的一种调控机制，染色体3p区等位基因缺失是肺癌发生中较频繁和早期的事件之一。检测染色体3p区5个典型抑癌基因DLEC1、RASSF1A、hMLH1、RARβ和FHIT在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中的甲基化状况，分析其临床意义。方法取78例NSCLC患者术中癌组织及相应正常肺组织标本，采用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific PCR, MSP）检测基因启动子区甲基化状况，RT-PCR和免疫组化检测DLEC1基因表达。结果78例NSCLC组织中，DLEC1、RASSF1A、RARβ和hMLH1甲基化频率分别为41.03%、39.74%、30.77%和16.67%，与正常组织相比差异均具有统计学意义。FHIT基因在癌组织和正常组织均无甲基化。DLEC1甲基化与患者临床分期（P=0.011）和淋巴结转移相关（P=0.019），而RASSF1A、RARβ、hMLH1基因甲基化以及平均甲基化指数与临床病理特征无关联。56.41%（44/78）的NSCLC组织中发现DLEC1基因表达下调或缺失，且与启动子甲基化有关。结论3p区抑癌基因甲基化是NSCLC发生中的重要分子事件，可能作为NSCLC早期诊断的潜在生物标记，新型抑癌基因DLEC1失活与启动子高甲基化有关。