Abstract
The epigenetic mechanisms of gene expression regulation are a group of the key cellular and molecular pathways that lead to inherited alterations in genes’ activity without changing their coding sequence. DNA methylation at the C5 position of cytosine in CpG dinucleotides is amongst the central epigenetic mechanisms. Currently, the number of studies that are devoted to the identification of methylation patterns specific to multiple sclerosis (MS), a severe chronic autoimmune disease of the central nervous system, is on a rapid rise. However, the issue of the contribution of DNA methylation to the development of the different clinical phenotypes of this highly heterogeneous disease has only begun to attract the attention of researchers. This review summarizes the data on the molecular mechanisms underlying DNA methylation and the MS risk factors that can affect the DNA methylation profile and, thereby, modulate the expression of the genes involved in the disease’s pathogenesis. The focus of our attention is centered on the analysis of the published data on the differential methylation of DNA from various biological samples of MS patients obtained using both the candidate gene approach and high-throughput methods.
Highlights
В работе, выполненной в нашей лаборатории с использованием дизайна «случай–контроль», анализировали уровни метилирования ДНК из мононуклеарных клетках периферической крови (МНК) больных ремиттирующий РС» (РРС) и первично-прогрессирующий РС (ППРС), что позволило показать преимущественное гиперметилирование ДНК из МНК больных ППРС при сравнении как с больными РРС, так и с контрольной группой, а также выявить спектр индивидуальных дифференциально метилированные сайты (ДМС), специфичных для каждой из исследуемых форм рассеянного склероза (РС) [74]
P. 8696. 76. https://www.uniprot.org/. (Accessed May 17, 2020) 77. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene. (Accessed May 17, 2020)
Summary
А – метилирование остатков цитозина в составе CpG-островка, расположенного в промоторной области гена. В этом обзоре мы остановимся на одном из основных механизмов эпигенетической регуляции экспрессии генов – метилировании ДНК – и его роли в развитии рассеянного склероза (РС) – тяжелого социально значимого заболевания центральной нервной системы (ЦНС), характеризующегося хроническим аутоиммунным воспалением и нейродегенерацией. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ Метилирование ДНК – универсальный эпигенетический механизм, способный различными путями подавлять экспрессию генов и вовлеченный в регуляцию активности двух других упомянутых механизмов – модификации гистонов и регуляции экспрессии генов регуляторными некодирующими РНК. От них имеют наибольшее функциональное значение, так как при их метилировании/деметилировании эффективно изменяется уровень экспрессии близлежащих генов Суммирующая современные представления о молекулярных механизмах метилирования и деметилирования CpG-сайтов генома и об их вовлечении в регуляцию экспрессии генов, представлена на рис. Метилирование CpG-сайтов в промоторной области гена привлекает белки с метилсвязывающим
Sign-in/Register to view highlights & summary Sign-in/Register to access full text options 
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have
Schedule a callDisclaimer: All third-party content on this website/platform is and will remain the property of their respective owners and is provided on "as is" basis without any warranties, express or implied. Use of third-party content does not indicate any affiliation, sponsorship with or endorsement by them. Any references to third-party content is to identify the corresponding services and shall be considered fair use under The CopyrightLaw.
