Disposition of Taltirelin. (3): The Transfer into the Brain and Brain Distribution in Rats.

Abstract

Taltirelinをラットに経口(3mg/kg)あるいは静脈内(1mg/kg)投与または小脳延髄槽内注入(300μg/kg)した時の脳内動態について検討した． 1．血液中においてTRHは半減期5.4分で分解したのに対し，taltirelinはほとんど分解されなかった．脳ホモジネート中においてtaltirelinおよびTRHはそれぞれ半減期64.4および7.9分で分解し，taltirelinはTRHより約8倍安定であった．脳脊髄液では両化合物ともに安定であった． 2．Taltirelinを1mg/kg静脈内投与した時の脳内未変化体濃度の消失半減期：β相は55.4～65.7分であり，血漿中未変化体の消失(半減期23.1分)に比べ遅かった．経口投与した場合，脳内未変化体濃度は投与後1時間でピーク(135～364pg/g)に達し，以後緩やかに減少して6時間以降では検出限界以下となった．3．ラットに14C-taltirelinを300μg/kgの用量で小脳延髄槽内に注入した時の脳内放射能濃度は投与後1時間でピーク(2.3～5.5μg eq./g)に達し，以後緩やかに減少した．このことから，taltirelinは脳脊髄液を介して脳に移行し，脳組織に長時間保持されることが認められた．4．14C-taltirelinあるいは3H-TRHをそれぞれラットに静脈内投与した時，両化合物の脳内分布に差が見られた．内分泌作用の標的部位である下垂体での濃度は投与後5分においてtaltirelinがTRHの約1/10であった．