Disfunção endotelial após isquemia global e reperfusão em cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea: estudo do papel do magnésio em artérias coronarianas caninas

Abstract

OBJETIVO: Estudar a disfuncao endotelial consequente a lesao provocada por isquemia global seguida de reperfusao e a potencial influencia protetora do magnesio sobre a integridade funcional do endotelio em coronarias isoladas de caes. METODO: Segmentos de arterias coronarias caninas foram suspensos em banhos orgânicos para medida de forca isometrica. A disfuncao endotelial foi avaliada pela capacidade destes segmentos produzirem oxido nitrico, alterando a forca isometrica inicial. Foram selecionados quatro grupos com seis caes em cada um: SEM CEC (controle), CEC (110 minutos de perfusao sem isquemia), ISQ (45 minutos de isquemia), ISQ/REP (45 minutos de isquemia seguidos de 60 minutos de reperfusao). A acao do magnesio foi avaliada em tres fases: I (banho orgânico com magnesio), II (banho orgânico sem magnesio) e III (banho orgânico com magnesio restaurado). Foram utilizados tres agonistas farmacologicos que representam os principais passos da via de producao do oxido nitrico: receptor de membrana da celula endotelial - acetilcolina (ACh); transducao do sinal entre o receptor e os processos intracelulares atraves da G-proteina - fluoreto de sodio (NaF); liberacao dos estoques intracelulares de calcio - calcio ionoforo (A23187). Ao estudo da funcao endotelial associou-se a avaliacao da atividade da musculatura lisa dependente de GMPc - nitroprussiato de sodio (NPS). RESULTADOS: Os principais achados desta investigacao foram: 1) a presenca de magnesio no perfusato pareceu atenuar a disfuncao endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusao; 2) a presenca de magnesio no banho orgânico (fase I) associou-se a maior relaxamento em resposta aos agonistas da producao de oxido nitrico; 3) a remocao de magnesio do banho orgânico (fase II) esteve associada a reducao na intensidade do relaxamento em resposta aos agonistas da producao de oxido nitrico; 4) a restauracao de magnesio ao banho orgânico (fase III) permitiu recuperacao do relaxamento observado na fase I, apenas em resposta a estimulacao direta das G-proteinas. Para os demais agonistas a restauracao esteve associada a reducao adicional na intensidade do relaxamento; 5) a musculatura lisa recebeu influencia da concentracao de magnesio no banho orgânico. CONCLUSAO: O magnesio influencia favoravelmente na producao de oxido nitrico pelo endotelio coronariano, atenuando a disfuncao endotelial causada por isquemia global seguida de reperfusao.