Die Kostimulationsmodulation mit Abatacept: Ein neuartiges und erfolgreiches Therapieprinzip in der Therapie der rheumatoiden Arthritis - Teil 2: Zur Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept

Abstract

In den letzten Jahren haben biotechnologisch hergestellte, gezielt in Entzündungsprozesse eingreifende Moleküle (die sog. Biologika) die Behandlung der RA und anderer Autoimmunerkrankungen revolutioniert, wobei bislang die TNF-Blocker im Vordergrund stehen. Aber nicht alle Patienten, die auf konventionelle DMARDs wie MTX nicht angesprochen haben, profitieren auch von der TNF-Blockade, die zudem mit einigen seltenen, aber potenziell gefährlichen Nebenwirkungen einhergehen können. Die weitere Entwicklung von innovativen Substanzen mit alternativen Wirkmechanismen ist daher nach wie vor erforderlich. Die Inhibierung der Aktivierung von T-Lymphozyten über die Kostimulationsmodulation mit Abatacept (CTLA-4Ig) stellt ein neuartiges Konzept zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis dar. Nachdem in vitro und im Tiermodell erfolgreich die Wirksamkeit von Abatacept bei rheumatischen Erkrankungen gezeigt werden konnte, wurde ein umfangreiches klinisches Testprogramm mit 5 randomisierten und placebokontrollierten Studien über mindestens 6 Monate aufgelegt, in dem intravenöse Infusionen mit Abatacept (˜10 mg/kg zu Woche 0, 2 und 4, danach in Abständen von 4 Wochen) bei Patienten mit RA untersucht wurden. Die publizierten 6- bzw. 12-Monatsdaten dieser Studien zeigten die Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept in Kombination mit konventionellen DMARDs bei RA-Patienten, die trotz Vorbehandlung mit DMRDs oder einem TNF-Blocker eine weiterhin aktive Erkrankung aufgewiesen hatten. Bereits im Dezember 2005 wurde Abatacept in den USA zur Behandlung der RA zugelassen. Dieser zweiteilige Artikel gibt einen komprimierten Überblick über die Wirkweise von Abatacept sowie über die bisherigen pharmakokinetischen, präklinischen und klinischen Erfahrungen. Der vorausgegangene Teil 1 hatte sich mit dem Wirkmechanismus von Abatacept beschäftigt, während dieser Teil 2 eine Übersicht über die bisherigen Erfahrungen zur Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept gibt.