Determination of absolute mobility and dissociation constant of lovastatin using capillary electrophoresis and empirical equation of ion mobility

Abstract

作为一种可以预防动脉粥样硬化和冠心病的潜在药物洛伐他汀,其绝对淌度m0和解离常数pKa值的测定有助于其性质与应用的研究。在前期相关研究基础上,该文提出了一种基于毛细管区带电泳(CZE)和离子淌度经验公式测定洛伐他汀m0和pKa的新方法。首先,根据经验公式由实际淌度(mact)、有效淌度(meff)和m0之间的关系推导出m0的计算公式。对于一元酸HA,根据之前m0的计算公式,以氢离子的浓度为自变量,meff的倒数为因变量可得到一条直线。根据这条直线的斜率计算得到pKa。为了验证该方法的可行性和可靠性,应用该方法测定了巴比妥酸、苯甲酸、苄胺、苯酚、间甲酚等有机酸碱的m0和pKa值。同时,对于pH值低于6的缓冲体系,采用反向毛细管电泳技术,测定其pKa,并将测得的实验结果与理论参考值进行对比,发现两者具有较高的一致性,m0的标准偏差小于6.0%, pKa的标准偏差小于6.2%,且由线性回归方程的相关系数(R)可以看出测定pKa时的线性回归直线拟合度较好,说明该文建立的新方法具有较高的可靠性。最后基于这种CZE与经验公式结合的新方法,采用二甲基亚砜(DMSO)作为电渗流标记物测定了洛伐他汀的m0和pKa,得到的值分别为-1.70×10-8 m2/(V·s)和9.00。该方法适用于酸性和碱性分析物m0和pKa等理化参数的测定,在药物分析尤其是新药理化特性研究中具有重要意义。