Correlations between Ape1/Ref-1, ICAM-1 and IL-17A Levels in Serum and Radiation Pneumonitis for Local Advanced Non-small Cell Lung Cancer Patients

Abstract

背景与目的放射性肺炎主要表现为肺泡上皮及内皮细胞损伤、细胞炎性因子异常表达、纤维母细胞异常增殖及纤维基质合成，其发生与多种细胞因子水平异常相关，这些细胞因子亦可作为预测放射性肺炎发生的生物学指标。本研究评价局部晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）同步放化疗患者放疗前和放疗后血清中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1（apurinic/apyrimidinic endonuclease 1/redox factor-1, Ape1/Ref-1）、细胞间粘附分子-1（intercellular adhesion molecules 1, ICAM-1）和白细胞介素-17A（interleukin-17A, IL-17A）水平的变化与放射性肺炎发生的相关性。方法68例晚期NSCLC患者均行同步放化疗，每位患者正常组织受照剂量相同。在治疗前及治疗后第14周，采用ELISA法检测血清中Ape1/Ref-1、ICAM-1及IL-17A水平。应用美国肿瘤放射治疗协作组和欧洲肿瘤治疗研究协作组（Radiation Therapy Oncology Group/European Organization For Research and Treatment, RTOG/EORTC）诊断分级标准作为急性和晚期肺放射损伤分级标准评价，评价终点≥2级判定为放射性肺炎。结果18例发生放射性肺炎，50例无放射性肺炎发生。放射性肺炎组放疗前后Ape1/Ref-1水平无显著性变化（P > 0.05）；放射性肺炎组与非放射性肺炎组Ape1/Ref-1水平无显著性变化（P > 0.05）。与放疗前相比，放疗后放射性肺炎组ICAM-1水平上调幅度比非放射性肺炎组ICAM-1水平上调幅度大（P < 0.05）。放射性肺炎组患者的IL-17A水平在放疗后显著上升（P < 0.05），而非放射性肺炎组IL-17A水平放疗前后水平无显著性变化（P > 0.05）；放疗后，放射性肺炎组IL-17A水平比非放射性肺炎显著性升高（P < 0.05）。相关性分析发现放疗前后ICAM-1的变化与放射性肺炎的发生无明显相关性，而IL-17A的变化与放射性肺炎的发生具有明显相关性。结论晚期NSCLC患者同步放化疗时，在严格限制正常组织受照剂量的同时，血清IL-17A可能是放射性肺炎的预测因子。