Correlation Study on Expression of PD-1 and PD-L1 in Non-small Cell Lung Cancer and Epidermal Growth Factor Receptor Mutations

Abstract

背景与目的肺癌的治疗模式以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）作为EGFR突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线治疗；同时以程序性死亡受体1（programmed death receptor 1, PD-1）及其配体（programmed death receptor ligand 1, PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的免疫治疗在肺癌治疗中疗效显著。本研究旨在探讨PD-1和PD-L1在NSCLC中的表达及其与临床病理特征、EGFR突变之间的关系。方法采用免疫组化方法检测127例NSCLC PD-1和PD-L1蛋白表达，同时用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction, qPCR）检测EGFR基因突变，分析其与临床病理特征之间的关系，研究PD-1、PD-L1表达之间以及其与EGFR突变的关系。结果NSCLC肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞PD-1阳性表达53.5%（68/127），肿瘤细胞PD-L1表达57.5%（73/127），PD-1和PD-L1的表达在低分化癌、临床分期Ⅰ期+Ⅱ期明显高于高中分化癌、Ⅲ期+Ⅳ期（均P < 0.05）；EGFR突变率为46.5%（59/127），EGFR突变的患者中女性、无吸烟史、腺癌、高中分化组分别高于男性、吸烟史、鳞癌、低分化组患者（均P < 0.05）；NSCLC患者PD-L1与PD-1蛋白表达存在一致性（kappa=0.107, 5, P=0.487），EGFR突变与PD-1、PD-L1表达存在负相关关系（Φ=-0.209，Φ=-0.221，均P < 0.05）；对NSCLC患者随访，在 < 65岁、腺癌、高中分化癌、PD-L1表达的患者中位总生存期分别高于≥65岁、鳞癌、低分化癌、PD-L1不表达患者（均P < 0.05）。PD-L1低表达患者中位生存期明显高于高表达患者（P=0.04）。结论参照《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》检测非小细胞肺癌PD-L1表达，筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的优势人群；同时检测出EGFR突变的患者，并且EGFR突变与PD-1、PD-L1表达存在负相关关系，依据PD-L1表达和EGFR突变状态，可能使NSCLC患者在的个体化治疗中获益，同时65岁以下、腺癌、高中分化、PD-L1低表达的患者有相对好的预后，为NSCLC预后评估提供参考。