Comparison of The Expression Levels of PI3K/Akt Pathway Factors in Parkinson’s Disease and Lung Cancer

Abstract

<strong>Amaç</strong>: Parkinson hastalığı (PH) kırk yaş üzeri popülasyonun %0,2’ni etkileyen en sık görülen nörodejeneratif hastalıklardan biridir. Yapılan çalışmalarla PH’de kanser prevalansının düşük olduğu gösterilmiştir. Bu sonuçlar sebebiyle fosfoinositidil-3-kinaz (PI3K)/Akt sağkalım yolağı dikkatleri çekmiştir. Bu yolağa ait gen ekspresyon değişikliklerinin incelenmesi, PH tedavi ve biyobelirteçlerinin bulunması amaçlanmıştır. <br> <strong>Gereç ve Yöntem</strong>: Çalışmamızda, PH, akciğer kanseri (AK) hastalarından ve sağlıklı kontrollerden alınan periferik kan mononükleer hücrelerinde DJ-1-PI3K/Akt sinyal yolağı komponentlerinin ve bu yolağı etkileyen proteinlerin ekspresyonu ölçülmüş, ekspresyon düzeylerinin PH’nin klinik parametreleri ile korelasyonu araştırılmıştır. <br> <strong>Bulgular</strong>: Fosfataz ve tensin homolog (PTEN) ve mitokondriyal apoptoz-indükleyici faktör 1 (Aifm1)’in PH’de sağlıklı kontrollere göre anlamlı derecede azaldığı ve insülin-benzeri büyüme faktörü (IGF-1)’in anlamlı derecede arttığı saptandı. AK hastalarında ise PTEN, kaspaz-3 ve α-sinükleinin ekspresyonlarının anlamlı derece arttığı, IGF-1’in anlamlı derecede azaldığı saptandı. Ayrıca α-sinüklein, IGF-1, kaspaz-3, DJ-1, memeli hedef rapamisin (mTOR), Mdm2 ve Akt-1 faktörleriyle PH’nin klinik alt tipleri arasında korelasyon belirlendi. <br> <strong>Sonuç</strong>: Pro-apoptotik PTEN ve anti-apoptotik PI3K/Akt yolağının ekspresyon seviyelerinde görülen değişiklik PH’de artan nöronal yıkımı kompanse etmek amacıyla anti-apoptotik yolaklarının etkinleştirildiğini düşündürmektedir. Çeşitli PI3K/Akt yolağı ekspresyon düzeyleri ile klinik parametreler arasında korelasyon saptanması PH olgularında bu faktörlerin özürlülük ve prognoz belirteci olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Özellikle postural instabilite ile anti-apoptotik faktör arasındaki ekspresyon değişikliği nöronal yıkımı akla getirmektedir.