Comparison of nilotinib vs imatinib as frontline therapy in newly diagnosed patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase

Abstract

目的比较尼洛替尼与伊马替尼一线治疗初发慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者的细胞遗传学和分子学反应获得率、预后及血液学不良反应的差异。方法回顾性分析2006年1月至2018年12月诊治的初诊且尼洛替尼或伊马替尼作为一线治疗的CML-CP患者的连续病例资料。结果共524例患者纳入研究，其中伊马替尼治疗组439例（83.8％），尼洛替尼治疗组85例（16.2％）。与伊马替尼组相比，尼洛替尼组患者更为年轻（P=0.019），Sokal积分中/高危患者（P<0.001）、WBC≥100×109/L（P<0.001）、HGB<120 g/L（P<0.001）、骨髓原始细胞（P=0.026）、脾脏可触及肿大（P<0.001）比例显著增高，诊断距服用TKI时间显著延长（P=0.003）。中位治疗57（3～153）个月，与伊马替尼组相比，尼洛替尼组患者更快、更高比例获得完全细胞遗传学反应（CCyR）（P=0.011）、主要分子学反应（MMR）（P=0.001）和分子学反应4.5（MR4.5）（P=0.046）。两组间6年无治疗失败生存（FFS）、无疾病进展生存（PFS）和总生存（OS）率差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示，服用伊马替尼是获得CCyR（OR=0.6，95％ CI 0.5～0.8，P=0.001）、MMR（OR=0.6，95％CI 0.5～0.8，P=0.001）和MR4.5（OR=0.6，95％CI 0.5～0.9，P=0.032）的不利因素，并与较差的FFS（OR=1.9，95％CI 1.0～3.4，P=0.041）显著相关。Sokal中/高危与较低的细胞遗传学和分子学反应获得率和较差的FFS、PFS、OS相关。此外，男性、诊断时WBC ≥100×109/L或HGB<120 g/L也与较低的细胞遗传学和分子学反应获得率和（或）较差的FFS显著相关。严重的白细胞减少和血小板减少与药物种类无关。结论对于初诊CML-CP患者，与伊马替尼相比，尼洛替尼一线治疗能够更快、更早地获得细胞遗传学反应和深层分子学反应，并显著改善FFS。