Abstract
Glucocorticoids (GCs) are often used as an adjuvant therapy to reduce the adverse effects of chemotherapy in breast cancer patients. Moreover, GCs can display pro-proliferative or anti-proliferative effects on BC cells depending on their molecular subtype. In addition, long-term use of GCs can induce drug resistance and tumor progression. The biological activity of GCs is mediated by glucocorticoid receptor (GR) via either transrepression or transactivation. The anti-inflammatory effects of GCs are thought to be due to transrepression, while side effects, drug resistance and tumor progression/metastasis are associated with transactivation. We have previously demonstrated that Compound A, a selective GR agonist (SEGRA), has a GR-dependent antitumor effect on blood cancer cells in vitro, not triggering the GR transactivation. This study was focused on the analysis of the CpdA activity in BC models in vitro. We demonstrated the antiproliferative effect of CpdA on BC cells and its ability to induce transrepression of GR-depended genes such as CCND1-3, COX-2, iNOS without the induction of transactivation. A comparative analysis showed that CpdA was an effective and safe alternative to dexamethasone in adjuvant chemotherapy for breast cancer.
Highlights
Glucocorticoids (GCs) are often used as an adjuvant therapy to reduce the adverse effects of chemotherapy in breast cancer patients
The biological activity of GCs is mediated by glucocorticoid receptor (GR) via either transrepression or transactivation
The anti-inflammatory effects of GCs are thought to be due to transrepression, while side effects, drug resistance and tumor progression/metastasis are associated with transactivation
Summary
Для цитирования: Жидкова Е.М., Кузин К.А., Тилова Л.Р., Савинкова А.В., Борисова О.И., Лаврова М.Д., Максимова В.П., Кирсанов К.И., Якубовская М.Г., Лесовая Е.А. Сравнительный анализ биологических эффектов селективного агониста глюкокортикоидного рецептора CPDA на клеточные линии рака молочной железы различных молекулярных подтипов. Глюкокортикоиды (GC) широко применяются в терапии рака молочной железы (РМЖ) в качестве средств сопроводительной терапии для снижения побочных эффектов цитостатических препаратов. Ранее в нашей лаборатории было показано, что соединение класса селективных агонистов глюкокортикоидного рецептора (SEGRA) Compound A (CpdA) проявляет GR-зависимый противоопухолевый эффект на моделях гемобластозов in vitro, не запуская при этом механизм транс-активации GR. В ходе работы было показано антипролиферативное действие CpdA на клетки РМЖ различных молекулярно-биологических подтипов и его способность вызывать транс-репрессию GR-зависимых генов, не вызывая транс-активации. Ключевые слова: молекулярные подтипы рака молочной железы, глюкокортикоиды, селективные агонисты глюкокортикоидного рецептора, Compound A, CpdA
Talk to us
Join us for a 30 min session where you can share your feedback and ask us any queries you have