Clonal evolution and clinical significance of trisomy 8 in acquired bone marrow failure

Abstract

目的分析获得性骨髓衰竭患者8号染色三体（+8）的克隆演变及其临床意义。方法回顾性分析2011年6月至2018年9月63例伴单纯+8染色体的获得性骨髓衰竭患者临床资料，总结克隆演变模式及其与免疫抑制治疗（IST）疗效的关系。结果63例患者中AA 39例，相对低危MDS 24例，男24例，女39例。MDS患者治疗前+8克隆负荷大于AA患者[65%（15%~100%）对25%（4.8%~100%），z=3.48，P=0.001]。AA及MDS患者+8克隆大小<30%、30%~<50%、≥50%3组间的比例差异有统计学意义[AA分别为55.6%（20/36）、22.2%（8/36）、22.2%（8/36），MDS分别为19.0%（4/21）、19.0%（4/21）、61.9%（13/21），P=0.007]；两两比较显示+8克隆<30%的AA患者明显多于MDS患者（P=0.002），+8克隆≥50%的AA患者明显少于MDS患者（P=0.002）。AA与MDS患者中位年龄分别为28（7~61）岁、48.5（16~72）岁，且两者+8克隆负荷与年龄均无显著相关性（rs分别为0.109、−0.022，P值分别为0.528、0.924）。异常克隆负荷≥50%定义为大克隆，<50%为小克隆，AA患者大小克隆两组间总铁结合力、转铁蛋白、红细胞生成素差异有统计学意义（P值分别为0.016、0.046及0.012）。AA与MDS患者IST有效率分别为66.7%（22/33）、43.8%（7/16）（P=0.215）。AA患者治疗后1~2年的+8克隆负荷[45%（5%~85%）]较初诊时[27.3%（4.8%~100.0%）]增加，但差异无统计学意义（z=0.83，P=0.272）；MDS患者治疗后1~2年的克隆负荷为70.5%（10%~100%），相比初诊时[72.5%（25%~100%）]略减少。IST后0.5~<1年、1~2年、>2年，AA+8克隆减少组与增加组的IST有效例数无明显变化。AA+8克隆有4种动态演变模式，分别为克隆持续（45%）、克隆消失（30%）、克隆新发（10%）以及克隆反复（15%）。结论AA患者+8克隆低负荷，而MDS患者+8克隆高负荷；AA患者的+8克隆在IST后无明显扩增，+8克隆的增减对IST疗效无明显影响。