Clinicopathological and molecular genetic advances in mesonephric-like adenocarcinoma of the female genital tract

Abstract

中肾样腺癌是新近发现的一种罕见的女性生殖系统恶性肿瘤。由于中肾样腺癌生长方式的多样性，与许多肿瘤存在不同程度的组织学重叠，使得其诊断极具挑战性。基于GATA3、甲状腺转录因子1（TTF1）、CD10等免疫组织化学标志物的联合应用，减少了此类肿瘤的漏诊和误诊。与中肾腺癌100%具有KRAS突变相似，>80%的中肾样腺癌存在该基因的高频突变。但是与中肾腺癌鲜少出现PIK3CA、PTEN、CTNNB1等基因突变不同，KRAS突变的部分中肾样腺癌同时也可以检测到这些与苗勒源性肿瘤相关的重要分子改变。此外，中肾样腺癌还具有中等水平的基因组不稳定性。有趣的是，中肾样腺癌与苗勒源性病变混合存在的病例中，二者不仅具有相同KRAS/NRAS突变及拷贝数异常，各自还有其独特的分子改变。中肾样腺癌常与苗勒源性病变合并存在，结合分子遗传学改变，佐证了中肾样腺癌的起源可能与苗勒管密切相关。目前，中肾样腺癌尚无标准的治疗方案，临床仍以经验性手术±放/化疗的治疗模式为主，疗效尚不确切。鉴于KRAS基因在中肾样腺癌的高频突变，靶向KRAS通路相关基因及KRAS突变的合成致死搭档的药物开发有望为这类患者的治疗迎来曙光。.