Clinical Analysis of Docetaxel Combined with PD-1/PD-L1 Inhibitor in Second-line Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Abstract

背景与目的程序性死亡受体1（programmed cell death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）抑制剂和多西他赛作为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的标准二线治疗方案，治疗效果有限。多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂是否能增加疗效并使患者更好地获益少有报道。本研究旨在探索多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗驱动基因阴性的Ⅳ期NSCLC的临床疗效和安全性。方法选取2018年10月1日-2020年12月31日在山东省肿瘤医院就诊的Ⅳ期NSCLC患者118例，依据治疗方法不同分为观察组（n=69）和对照组（n=49），观察组患者接受多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗，对照组患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，比较两组患者的临床疗效及3级以上不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率（disease control rate, DCR）（89.9%）高于对照组（73.5%）（P=0.019），客观缓解率（objective response rate, ORR）（24.6%）与对照组（16.3%）比较差异无统计学意义（P=0.276）。随访至2021年6月22日，观察组中位无进展生存时间（progression-free survival, PFS）（7.17个月）长于对照组（4.43个月)（P=0.027）。观察组1年无进展生存率为15.6%，对照组为7.7%，差异无统计学差异（P=0.205）。治疗期间两组不良反应多为1级-2级，均可耐受，观察组患者骨髓抑制发生率高于对照组（P < 0.05），余不良反应与对照组无统计学差异。Cox回归分析结果显示体能状态（performance status, PS）（P=0.020）及年龄（P=0.049）是多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的独立预后因素。结论驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者应用多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗可提高疾病控制率，延长无进展生存时间，不良反应可耐受。