Clinical analysis of bronchiolitis obliterans syndrome after haplo- hematopoietic stem cell transplantation

Abstract

目的探讨单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）后闭塞性细支气管炎综合征（BOS）的临床特征、危险因素以及预后。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2015年12月444例行haplo-HSCT且总生存（OS）期>100 d患者的临床资料。结果至2018年1月1日随访结束，共计25例（5.63%）患者发生BOS（BOS组），中位发病时间为移植后448（165~845）d，移植后1、2、3年BOS累积发生率分别为1.6%（95%CI 1.5%~1.6%）、4.8%（95%CI 4.7%~4.8%）、5.8%（95%CI 5.7%~5.8%）；在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者中，移植后1、2、3年BOS累积发生率分别为2.8%（95%CI 2.7%~2.8%）、9.5%（95%CI 9.4%~9.5%）、11.5%（95%CI 11.4%~11.6%）。多因素分析结果显示疾病高危、Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）、BOS发生前存在其他部位cGVHD是BOS发生的独立危险因素。BOS组、非BOS组移植后3年OS率分别为71.8%（95%CI 53.9%~89.6%）、72.4%（95%CI 68.1%~76.7%）（P=0.400）；然而，半标志性分析结果显示，BOS组从BOS诊断至随访截止1、3年OS率分别为78.4%（95%CI 61.5%~95.3%）、37.0%（95%CI 2.5%~71.5%），非BOS组从移植后448 d（标志点）至随访截止1、3年OS率分别为93.9%（95%CI 91.3%~96.4%）、89.3%（95%CI 84.8%~93.0%）（P<0.001）。BOS组3年移植相关死亡率（TRM）显著高于非BOS组（28.2%对10.9%，P<0.001）。重度BOS患者OS率显著低于轻、中度BOS患者（P=0.049）。结论BOS是haplo-HSCT后重要并发症，疾病高危、Ⅱ~Ⅳ度aGVHD、BOS发生前存在其他部位cGVHD是BOS发生的独立危险因素。BOS患者预后较差。