Cisplatin’in Normal ve Prostat Kanseri Hücrelerinin Aminoasit Metabolizması Üzerine Etkileri

Abstract

Amaç: Erkek üreme sistemini etkileyen bir kanser türü olan prostat kanseri, dünya genelinde en sık görülen ikinci kanser türü olup, erkeklerde tüm kanserlerin %10'unu oluşturmaktadır. Prostat kanseri hastalarında kullanılan birincil tedavi yöntemlerinden biri kemoterapidir. Cisplatin, prostat kanseri başta olmak üzere birçok kanser türünün tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir kemoterapi ilacı olup, DNA replikasyonu ve transkripsiyon süreçlerine müdahale ederek etki gösterir. Fakat kanser hücrelerinde cisplatine karşı gelişen ilaç direnci ve normal hücreler üzerindeki yan etkiler bu ilacın kullanımı kısıtlayıp tedavi verimini azaltmaktadır. Son zamanlarda kanser hücrelerinde cisplatine karşı gelişen direncin “metabolik yeniden programlama” kaynaklı olduğu edilmiştir. Bu nedenle metabolik süreçleri hedeflemek, cisplatin direncini tersine çevirmek için potansiyel yeni bir stratejiyi temsil eder. Materyal ve Metod: Bu nedenle bu çalışma cisplatinin kanserli ve normal prostat hücrelerinin aminoasit metobolizması üzerindeki etkilerinin incelenmiştir. Çalışmada prostat kanseri hücresi (DU-145) ve normal prostat hücrelerine (PNT-1A) besi ortamında 10 µM cisplatin uygulanıp 24 saat inkübe edildi. Elde edilen hücre lizatındaki serbest aminoasit profili LC-MS/MS yöntemiyle incelendi. Verilerin analizi SPSS ve metaboanalist 5.0 programı ile yapıldı. Bulgular: Cisplatin uygulanan PNT1A hücrelerinde arginin miktarı azalırken, Taurin, fosfo etonalamin, ornitin ve triptofan seviyesinin arttığı gözlendi. Cisplatin uygulanan DU-145 hücrelerinde ise arginin, glisin ve 2-Aminoheptandioik Asit miktarının arttığı, sarkozin ve beta alanin ise azaldığı tespit edildi. Sonuç: Çalışma sonucunda cisplatin normal ve kanser hücrelerin aminoasit metabolizması üzerinde faklı etkiler gösterdiği, bu nedenle farklılık gösteren aminoasitlerin invitro ortamda uygulanarak yeni çalışmaların yapılması, kanser tedavisinde olumlu etkiler oluşturabilir.